184845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(l,3-dioxolán-2-il-metil)-1-H-1,2,4-tiazol-származékok előállítására
1 184 845 2 súlyrész 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat, 1500 súlyrész 1,4-dioxán és 300 súlyrész víz keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk, 89 súlyrész mennyiségben a 138,2 °C olvadáspontú cisz-2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l ,2,4-triazol-l-il-metil)4-(hidroxi-metil)-l,3-dioxolánt kapva. Szobahőmérsékleten keverés közben 30,6 súlyrész cisz-2-{2, 4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2, 4-triaz.ol-1 -il-metii)-4-(hidroxi-metil)-l, 3-dioxolán és 75 súlyrész piridiu keverékéhez cseppenként 17,2 súlyrész metán-szulfonil-kloridot adunk. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd jeges vízbe öntjük és a kapott vizes elegyet diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot híg sósavoldattal kétszer és vízzel ugyancsak kétszer mossuk, szántjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva. Az első frakciót elkülönítjük, majd bepároljuk, 21 súlyrész mennyiségben a 98 °C olvadáspontú cisz-[2-(2,4-diklór-fenil)-2t[lH-l ,2,4- -triazol-l-il-metil)-l,3 -dioxoián4-il-metil]-metánszu!fonátot kapva. 2, példa Keverés közben 3,2 súlyrész 4-(lH-imidazol-l-i!)-fenol és 100 súlyrész dimetil-szulfoxid keverékéhez 0,7 súlyrész 76,5 %-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután 8,2 súlytész cisz-[2-(2, 4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2, 4-triazol-l-il-metil)-1, 3-dioxolán4-il-meti!]-metánszuifonátot, adagolunk, majd a keverést 130 °C-on 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, triklór-metán és metanol 97:3 térfogatarányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A kivált terméket végül kiszűrjük, majd szárítjuk. így 4,4 súlyrész mennyiségben a 128,8 °C olvadáspontú cisz-l-<2-(2,4-diklór-fenil)-4-[4-(lH-imidazol-l-il)-fenoxi-metil]-l, 3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l, 2,4- -triazolt kapjuk. Az itt ismertetett módon kémiailag ekvivalens menynyiségben vett megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületek állíthatók elő: cisz-l-<2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(2-metiltio-lH-imidazol-l-il)-fenoxi-metil]-l,3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l, 2, 4-triazol, olvadáspontja 185,6 °C; cisz-4-<4-[2-(2, 4-diklór-fenil)-2<lH-l, 2, 4-triazol-I-il- metil) - 1, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil)-3-metiltio4H-1,2,4-triazol, olvadáspontja 184, 7 °C; cisz-1 -<2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(2-etiltio-1 H-imidazol-1 --i'j-fenoxi metil] 1, 3-dioxolán-2-il-metil)-lH-i, 2, 4-triazol-dinitrát, olvadáspontja 149,6—150,8 °C; cisz4<4-[2-{2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazoI-l-il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>4H-l, 2, 4-triazol, olvadáspontja 190,6 °C; cisz -1- (2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(3-metil-lH-pirazol-l-il)-fenoxi-metil]l, 3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l, 2, 4-triazol, olvadáspontja 148,6 °C; cisz-1 -<2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(2-propiltio-lH-imidazol-l-ií)-fenoxi-metil]-l, 3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l, 2,4-triazol-dihidroklorid-monohidrát, olvadáspontja 157,8 C; cisz-1 -<4-[ 2 -(2,4 -diklór-fenil)-2 ■{ 1 H-1,2,4-triazol-1 -il-me - til)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil)-5-metil-lH-l, 2, 4- -triazol, olvadáspontja 160,3 °C; és cisz-4-(4-[2-(2,4-díklór-fenii)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-3-metil-5-metiltio4H-1,2,4-triazol, olvadáspontja 173 °C. 3. példa Keverés és hűtés közben 4,4 súlyrész cisz-1-(2-{2,4-diklór-fenil)4-[4-(2-metiltio - 1H - imidazol - l-i!)-fenoxi-metil]-l, 3-dioxolán-2-il-metil)-lH-l, 2, 4-triazol és 130 súlyrész diklór-metán elegyéhez 6,8 súlyrész 3-klór-perbenzoesavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. A kikristályosodott terméket kiszűijük, majd szárítjuk. így 1,3 súlyrész mennyiségben a 169,4 °C olvadáspontú cisz-l-(2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(2-metilszulfonil-lH-imidazol-l-i!)-fenoxi-metil]-l, 3-dioxolán2-il-metií>-lH-l ,2,4-triazoít kapjuk. 4. példa 94 súlyrész bisz(2-metoxi-etil)-éterhez hozzáadjuk 46,8 súlyrész formamidin-acetát és 45 sülyrész cisz-N-<4- -[2-{2,4-diklór-fenil)-2-{lH-l, 2, 4-triazol-l-il-metil)-l, 3- -dioxolán4-il-metoxi]-fenil)-hidrazino-formamid keverékét, majd az így kapott reakcióelegyet 160 C-on 1 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd vizet adunk hozzá és 45 percen át keverjük. A kicsapódott terméket kiszűijük, majd 2-propanolból kristályosítjuk. Ismét szűrést végzünk, majd a kiszűrt terméket 4-metil-2-pentanolból átkristályosítjuk. Így 11 súlyrész mennyiségben a 205,2 °C olvadáspontú cisz4-<4-f2-(2,4-dikIór-fenil)-2-( 1 H-l, 2, 4-triazol-l -il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil) - 2,4- dihidro-3H -1,2,4- triazol - 3 - ont kapjuk. Az előzőekben ismertetett módon eljárva acetarrtidin-hidroklorid. és cisz-N-<4-[2-(2, 4-diklór-fenil)-2-(lH-1, 2, 4-triazol-1 -metil)-1, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-hidrazino-formamid reagáltatása útján a 196 °C olvadáspontú cisz4-<4-[2-(2, 4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil-l,3-dioxolán4-il-metoxi ]-fenil>-2, 4-dihidro-5- -metil-3H-l,2,4-triazol-3-on állítható elő. 5 ■ 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 6C 65 6
