184842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új -(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-1,2,4-triazol származékok előállítására
1 184 84 2 2 cir>z-4-(4-[2-(2,4 diklór-fenil)-2-(ÍH-l ,2,4-triazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-l-piperazin-karbonsav-etilészter-dihidriklorid, olvadáspontja 170,4 °C és cisz-4-<4-[2-(2,4-dik!ór-fenil)-2-(lH-l ,2,4-triazol-l -ii-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-meíoxi]-fenil)-l-piperazin-karbonsav-fenilészter, olvadáspontja 112,4 °C. 15. példa Keverés közben 53,7 súlyrész cisz-1-acetil-4-<4-[2- -(2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il-metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil) - piperazin, 4,9 súlyrész nátrium-hidroxid és 800 súlyrész 1- -butanol keverékét visszafolyató hűtő alkalamzásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket ezután benzolba extraháljuk, az extraktumot pedig kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva eluálószerként. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat Összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterböl kristályosítjuk. A kivált terméket végül kiszűrjük és szárítjuk. így 11,7 súlyrész mennyiségben a 130,6 °C olvadáspontú cisz-l-(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) -1,3 - dioxolán - 4- il-metoxi]-fenil>-piperazint kapjuk. 16. példa Keverés közben 60 súlyrész hangyasav és 6 súlyrész cisz - 1 - <4 - [2 - (2,4 - diklór - feni!) - 2 - (1H - 1,2,4- -triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxilán - 4 - il - metoxi ]-feniD-piperazin keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A kapott oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, majd kétszer diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán, hexán és metanol 45:45:10 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonbói kristályosítjuk, végül pedig a kviált terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 2,5 súlyrész mennyiségben a 137,3 °C olvadáspontú cisz-4 - <4 - [2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol-1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil) - 1 - -piperazin-karboxaldehid et kapj uk. 17 17. példa 2,3 súlyrész benzoil-klorid, 7,35 súlyrész cisz-1- -<4 - [2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi ]-feniD-piperazin, 3 súlyrész kálium-karbonát és 130 súlyrész diklór-metán keverékét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk. Végül a terméket kiszűrjük és szárítjuk. Az eljárás eredményeképpen 1,8 súlyrész mennyiségen a 140,3 °C olvadáspontú cisz-1 -benzoil-4-(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- 5 -(1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4- -il-metoxi]-fenil)-piperazint kapjuk. 18. példa 10 A 17. példában ismertetett módon ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagból az alábbi vegyület állítható elő: cisz-1-<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l ,2,4-triazoI-l-il- 15 -meti!)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-4-(fenil-metíl-szulfonil)-piperazin-monohidrát, olvadáspontja 135,1 °C. 19. példa 20 1,02 súlyrész 1-izocianátó-propán, 4,9 súlyrész cisz-1 - <4 - [2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol-1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fcnil)-piperazin és 100 súlyrész 1,4-dioxán keverékét szoba- 25 hőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot 2-propanolban elkeverjük, majd a kivált terméket kiszűrjük, ezután pedig 4-metil-2-pentanon és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk, 2,5 súlyrész mennyiségben a 118,4°C olvadáspontú cisz-4- 30 -<4 - [2 - 2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol-1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil)-N-propil-l-piperazin-karboxamidot kapjuk. A 19. példában ismertetett módon állíthatók elő a következő vegyületek: 40 cisz-4-<4-[2-(2,4-díklór-fenil)-2-(lH-l ,2,4-triazol-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-N-etil-l-piperazin-karbotioamid, olvadáspontja: 176,4 °C; és cisz-4-<4-[2-2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-ii-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-N-metil-l -pipera- 45 zjn -karbotioamid, olvadáspontja 140,9 °C. 21. példa 5C 6,3 súlyrész szén-diszulfid, 4,9 súlyrész cisz-1 -<4- -[2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1- -il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil)-piperazin, 0,6 súlyrész nátrium-hidroxid, 40 súlyrész 55 metanol és 50 súlyrész víz keverékét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd hozzáadunk 1,9 súlyrész dimetil-szulfátot és a keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extrak- 6C tumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, elulálószerként metil-benzol és ekmo! 95:5 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, 1 súlyrész 65 mennyiségben a 109,7 °C olvadáspontú cisz-1-(metiltio-8
