184840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás NB-kvaterner-10-bróm-ajmalin- és NB-kvaterner-1-bróm-izoajmalin-származékok előállítására
1 184 840 2 Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 24. példa Komponens Mennyiség, rész/kapszula Nb -propil-10-bróm-izoajmalínium-hidrogéntartarát (KC 12-3761) 15 Laktóz 55 Kukoricakeményítő 50 Oldható keményítő 3 Aeroszil 200 2 Hidrogénezett ricinusolaj 2 Összsúly: 127 A kapszulákat oly módon állítjuk elő, hogy a hatóanyagot a laktózzal és a kukoricakeményítővel összekeverjük, a kapott keveréket az oldható keményítő 15 %-os vizes oldatával átnedvesítjük és granuláljuk. A nedves masszát 1,6 mm-es szitán átvisszük, tálcákon 35 °C-on szárítjuk, majd 1,0 mm-es szitán átpréseljük. A granulátumot az Aeroszil 200-as és a porított hidrogénezett ricinusolajjal összekeverjük. 127 mg keveréket automatikusan 4-es nagyságú keményzselatin kapszulákba töltünk. A kapott kapszulák hatóanyagtartalma 15 mg. 25. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, rész/tabletta Nb-[2-(4-morfolinil)-etil]-10- -bróm-izoajmalínium-klorid (KC 12-3818) 15 Laktóz 60 Metilcellulóz 2000 cP 10 Kukoricakeményítő 15 Aeroszil 200 0,5 Magnézium-sztearát 0,5 összsúly: 101 A tabletták előállítása a következőképpen történik: a hatóanyagot a laktózzal, a metilcelluiózzal és a kukoricakeményítővel összekeverjük, majd 0,2 mm-es szitán átvitt porított Aeroszil 200-al és magnézium-sztearáttal összekeverjük. A komponenseket alaposan összekeverjük, majd 101 mg összsúlyú, 15 mg hatóanyagtartalmú tablettákat préselünk. 26. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Nb -[2-(4-morfolinil)-etil]-10- ■bróm-izoajmalínium-klorid (KC 12-3818) Laktóz D 20 Mikrokristályos cellulóz Magnézium-sztearát A kapszulák készítése a következőképpen történik: a hatóanyagot a laktózzal, a mikrokristályos cellulózzal és a magnézium-sztearáttal alaposan összekeverjük. Mennyiség, rész/kapszula 15 70 30 1 Összsúly: 116 A kapott porkeveréket automatikusan 4-es nagyságú keményzselatin kapszulákba töltjük; az egyes kapszulák hatóanyagtartalma 15 mg. 5 27. példa a) Nb-n-Butil-10-bróm-ajmalínium-jodid előállítása: 10 g 10-bróm-ajmalint 250 ml acetonitrilben oldunk, IQ 8 :nl 1 -jód-butánt adunk hozzá és 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló csapadékot szűrjük és metilén-kloriddal mossuk. 12,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 86 %. Op.: 267-268 °C. A termék a n- és izo-forma 9:1 arányú keverékéből áll. 15 b) Nb-n-Butil-10-bróm-ajmalínium-hidrogéntartarát előállítása: 11,8 g Nb-butil-10-bróm-ajmalínium-jodidot hideg, náírium-karbonátoldattal elegyítünk és etilacetáttal kimerítően extrahálunk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, 2Q bepároljuk, a maradéka. metanolban felvesszük, 3 g L-(4-)-borkősavat adunk hozzá és az elegyet bepároljuk. A kiváló hidrogén-tartarátot szűrjük. 9,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 76%. Op.: 151 °C. A termék a n- és izo-forma 9:1 arányú keverékéből áll. 25 28. példa Nb-(ciklopropil-metil)-10-bróm-ajmalínium-klorid elő- 30 állítása : 12 g 10-bróm-izoajmalint és 10 g klór-metil-ciklopropánt 100 ml szulfolánban oldunk és a reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 36 órán át 100 °C-on. melegítjük, majd lehűtjük. Ezután 400 ml acetont adunk hozzá, 35 a kiváló kristályokat szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 7,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 5.1 %. A n- és izo-forma aránya 1:1. Op.: 268—273 °C. 4Q 29. példa a) Nb-(2-Fenil-etil)-10-bróm-izoajmalínium-bromid előállítása: 8,5 g 10-b'róm-ajmalint 50 ml etanolban szuszpendá- 45 lünk és 3,2 ml fenil-etil-bromid hozzáadása után 44 órán á! visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szűrjük és további tisztítás céljából etanolból átkristáiyosíthatjuk. 8,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 65 %. Op.: 210-212 °C. A termék 5Q izo-forma. b) Nb-(2-Fenil-etil)-10-bróm-izoajmalínium-hidrogéntartarát előállítása: A cím szerinti vegyületet a B-változat szerint 98 %-os kitermeléssel állítjuk elő. Op.: 155-160 °C. A termék 55 izo-forma. 30. példa 60 Nb-[3-(Dietilamino)-2-hidroxi-propiI]-10-bróm-ajmalíniunr-dihidrogéntartarát előállítása 5 g 10-bróm-ajmalin, 1,6 g 3-(dietilamino)-propilén-oxid és 50 ml etanol elegyét 17 órán át 75 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez további 0,4 g 3-(dietilamino)-pro- 65 pilén-oxidot adunk, majd további 8 órán át 75 °C-on ke8
