184837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro alfa-2-piperidil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-metanol előállítására
1 184 837 2 hidroxid helyett 12,2 rész kálíum-hidroxidot adagolunk, és a keveréket 15 órán át 90 QC-on hevítjük. Ugyanolyan feldolgozási eljárással 58 rész 2,8-bisz(tnfluor-tneti])kinolin-4-karbonsavat, az elméletileg lehetséges kitermelés 93,8 %-át kapjak. Összehasonlító példa az 5. példához 2,8-bisz(Trifluor-metil)-kinolin-4-karbonsav Az 5. példában leírt módon járunk el, de tiszta víz helyett 50 térfogatrész vízből és 50 térfogatrész etanolbol álló elegyet használunk. Feldolgozás után 43 rész 2,8-bisz(trifluor-metil)-kinolin4-karhonsavat, az elméletileg kitermelhető mennyiség 69,6 %-át kapjuk. 6. példa 2,8-bisz(Trifluor-metil)-kinolin-4-katbonsav 100 térfogatrész víz, 8,8 rész r.átrium-hidioxid, 43,2 rész 7-trifluor-metil-izatin és 27,4 rész 1,1,1-triíluoraceton keverékét autoMávban 8 órán át 110 °C-on hevítjük. Lehűlés után keverés közben annyi 2 n sósavat, adagolunk hozzá, hogy pH-ja 2,7-re álljon be, majd a kivált csapadékot leszívatjuk, és körülbelül 20 mbar nyomáson és 70 °C-on megszárítjuk. 60 rész 2,8-bisz(trif]uor-metil)kinolin-4-karbonsaval, az elméletileg lehetséges kitermelés 97,1 %-át kapjuk. 7. példa 2-Piriáil-2,8-bisz(trifluor-meiil)-4-k.inolil-keton Argon védőgáz alatt 14,6 rész magnézium-forgácsot és 200 térfcgatrész ietrabidrofuránt készítünk elő, 50- 58 °C-ra melegítjük, körülbelül 0,05 rész jódot és körülbelül 1 térfogatrész tetraklór-mctánt adunk hozzá, és addig keverjük, amíg a jód barna színe majdnem eltűnik. Ezt követően 50—60 °C-on 30 térfogatrész tetrahidrofuránban oldott 32 rész 2-brórn-piridint adunk hozzá, és az adagolás befejezése után még 30 percen át 50 °C-on keverjük. A megsötétedett oldatot dekantáljuk az oldatlanul maradt magnéziumról, és argon védőgázt használva, 10 perc alatt, keverés közben a 20 rész 2,8-bisz(trifluormetii)-kinclin~4-karbonsav lítiumsójának 100 térfogatrész tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adagoljuk; eközben a reagáló anyag hőmérséklete 24°-ról 40 °C-ra emelkedik. 30 perces keverés után a vékonyrétegkromatográfiásan, savasan feldolgozott mintában a 2,8"bisz(trif]uor metil)-kinolin-4-karbonsavat r.em lehet többé kimutatni. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 500 térfogatrész víz és 150 térfogatrész 2 n sósav elegyével felvesszük, az oldathoz 148 rész etilén-diamin-tetraecetsavat adunk például Titriplex I1IR alakjában, tömény nátronlúg hozzáadásával a pH-t körülbelül 12-re állítjuk be, ezt az oldatot 3 órán át 2000 térfogatrész toluollal folyamatosan extraháljuk, és a toluolos extraktumot bepároljuk. 21 rész 2-piridil-2,8-bisz(tnfluor-meíiJ)-4-kinolin-ketont kapunk; ez az elméletileg lehetséges hozam 89,4 %-a. Ha a nyers ketont kétszer, mindkét esetben 500 térfogatrész n-hexánnal felforraljuk, 15,6 rész tiszta 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetiI)4-kinolil-ketont kapunk, ez az elméleti kitermelés 66,4 %-a. Olvadáspontja 127-128°C. 8. példa 2-Piridil-2,8-bisz(írifluor-metil)4-kinolil-keton A 7. példában ismertetett módon járunk el, azonban a Grignard-reakció beindulása után a 2-bróm-piridin tetrahidrofurános oldatát 30-35 °C-on adagoljuk, hogy a reakció ne álljon le, és a kapott Grignard-oldatot 70 térfogatrész 1,2-dimetoxi-etánban szuszpendáltatott 22,05 rész 2,8-bísz(trifluor-metil)-kino!in-4-karbonsavkáliumsóval reagáltatjuk. Azonos feldolgozásmóddal 20 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)4-kinolilketont kapunk, az elméleti kitermelés 85,1 %-át. n- Hexános kezeléssel 14,8 rész tiszta ketonhoz jutunk, ez az elméletileg elérhető kitermelés 63,0 %-a. 9. példa 2-Piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-keton A 7. példában leirt módon járunk el, de a reakció befejeződése után az oldószer ledesztillálásával nyert maradékot (81 rész) 200 rész tömény sósavban oldjuk, az oldhatatlan részeket leszűrjük, a terméket 700 rész viz bekeverésével kicsapjuk, leszűrjük, és szárítjuk. 19,3 rész tiszta 2-piridil-2,8-bisz(tnfluor-metil)4-kinolilketont, az elméletileg lehetséges kitermelés 82,1 %-át kapjuk. 10. példa 2-Piridil-2,8-bisz(tnfluor-metil)-4-kinolil-keton A 7. példában leírt módon járunk el, de lítiumsó helyett 9,45 rész szabad 2,8-bisz(trifluor-metil)-kinolin- 4-karbonsavat adagolunk a reakcióelegybe. Feldolgozás után 8,1 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)kinolil-ketont kapunk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 73,0%-ának felel meg. n-Hexános kezelés után 5,9 rész tiszta ketont kapunk, ez az elméleti kitermelés 52,1 %-a. 11. példa 2-Pindil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-keton A 7. példában leírt módon járunk el, de tetrahidrofurános oldat helyett 100 térfogatrész dietil-éterben oldott 20 rész 2,8-bisz(trifluor-metil)-kinolin4-karbonsav-lítiumsót adagolunk. 23 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)4-kinolil-ketont, az elméletileg lehetséges kitermelés 97,9 %-át kapjuk. n-Hexános kifőzéssel ebből 17,3 rész tiszta keton állítható elő, ez az elméleti kitermelés 73,6 %-a. 5 10 1 á 20 2Í; 30 36 40 4 b 50 56 60 60 4
