184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 2 1. példa E - Vitamin - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán - karhoxilát-hidroklorid előállítása 11,8 g transz-4-guanidinomeül-cikiohexán-karbonsavhidroklorid, 17,2 g E-vitamin és 12,4 g diciklohexilkarbodiimid 150 ml piridinbcn készített szuszpenzióját 30 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagnak szűréssel történő eltávolítása után a szűrletet szárazra pároljuk és a visszamaradó szilárd anyagot 200 ml 0,1 n hidrogén-klorid-oldat és 100 ml etil-acetát elegyével kezeljük 1 órán keresztül. Az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A szerves fázist szűrjük, szűréssel koncentráljuk, majd étert adunk hozzá és így halvány sárga kristályok alakjában kapunk 16,1 g E- vitamin - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán - karboxilát hidrokloridot. Kitermelés:62,l % Olvadáspont: 183—186 °C IR: "maxiem"1) 1740 (C=0) Elemanalízis: C3SHfi£N303 .HC1 számított C 70,39 H 10,26 N 6,48 kapott C 70,62 H 10,45 N6,29 A vegyület 0,1 mmólja mintegy 50 %-ban gátolja a trombin és a tripszin hidrolitikus aktivitását. 2. példa 4' - (2” - Benziloxikarbonil - etil) - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 7,1 g transz-4-guanídinometil-cikiohexár:karbonsavhidroklorid, 8,5 g benzil-4-hidroxifenil-propionát és 7,2 g diciklohexil-karbodiimid 75 ml piridinben készített szuszpenzióját 15 órán keresztül 25 °C hőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagnak szűréssel történő eltávolítása után a szűrlctet csökkentett nyomáson koncentráljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml 0,1 n hidrogén-klorid-oldat es 50 ml etil-aceta't elegyével kezeljük és a keletkező szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szerves fázist szűrjük, koncentráljuk és a visszamaradó gumiszerű anyagot éterrel kezeljük és keverjük. Fehér kristályokat kapunk, amelyeket metanol/éter elegyből átkristályosítunk. így 13,1 g 4,-(2,,-benziloxikarboniietil)-fenil-transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxiláthidrokloridot kapunk. Kitermelés: 92,1 % Olvadáspont: 77-80 °C IR^maxCcm'1) 1745,1725 (0=0) Elemanal ízis C25H31N3 04 .HC1 számított: C 63,55 H 6,80 N 8,86 kapott: C 62,98 H6,65 N 9,04 3. példa 4' - (2” - Etoxikarbonil - etil) - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 11,8 g transz-^-guanidinometii-ciklohexánkarbonsavhidroklorid, 10,7 g 4-hidroxifenil-propionát és 11,4 g diciklohexil-karbodiimid 150 ml piridinben készített szuszpenzióját 15 órán keresztül 25 °C hőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagnak szűréssel történő eltávolítása után a szűrietet bepároljuk. A visszamaradó anyagot 150 ml 1 n hidrogén-klorid-oldattal kezeljük, a keletkező kristályokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet éterrel mossuk. A vizes fázist koncentráljuk és a visszamaradó anyagot éterrel kezeljük. Fehér kristályokat kapunk, amelyeket etanol/éter elegyből átkristályosítuik. így 17,9 g 4(-{2"-etoxikarbonil-etil)-fenil-transz- 4-guanklinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 86,9 % Olvadáspont: 90—91 °C ÍR: "maxiem'1 ) 1725,1740 (C=0) Elemanalízis : C2 0 H2 9 N3 04 .HC1 számított: C 58,32 H 7,34 N 10,24 kapott: C 57,98 H7.10 N 10,13 4. példa Fenil-transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxilát előállítása 11,8 g transz-4-guanidinometil-ciklohexánkarbonsavhid/oklorid, 5,6 g fenol és 12,4 g diciklohexil-karbodiimid 75 ml piridinben készített szuszpenzióját egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer lepárlása után a visszamaradó anyagot 200 ml 0,1 n hidrogén-klorid-oldattal kezeljük, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist 100 ml térfogatra koncentráljuk, a keletkező kristályokat szűrjük és izopropilalkohol/izopropiléter elegyével mossuk. így' 12,5 g transz-4-guanidinoinetil-ciklohexil-karboxilát-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 80,2 % A kapott vegyületet metanolból átkristályosítjuk, így fehér kristályok alakjában kapjuk a transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridot. Olvadáspont: 159,5—161,5 °C TR: »maxiem"1) 1750 (C=0), 1620-1680 (ON) Elemanalízis: Ci 5 H2 ] N3 02 .HC1 számított: C 57,78 FI 7,11 N 13,48 kapott: C 57,49 H 7,25 N 13,27 5. példa 4' - (2” - Karboxietil) - fenil - transz - 4 - guanidinomeril-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása i 1,8 g transz-4-guanidinometil-dklohexán-karbonsavhidroklorid, 15,4 g benziJ4-hidroxifenll-propionát és 14,4 g diciklohexil-karbodiimid 80 ml piridinben készített szuszpenzióját egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószer, lepárlása után a visszamaradó anyagot 200 ml 0,1 n hidrogén-klorid-oldat és 100 ml etil-acetát elegyével kezeljük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A ka5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
