184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
184 828 2-(CH2)nCOOR3> |2‘) HV /—V yr-V?CH2^COOR'3 ^«Pd-Ocoo-Qr (M TM>-Nhchj-Q-cooh0'<C'Í!,"COOH R3-OH (VI) n jelentése 0 és 2 közötti egész szám - reagáltalak, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rí jelentése olyan (1) általános képletű csoport, melyben R2 jelentése a (2) általános képletű csoport és ebben R3 jelentése hidrogénatom, egy R3 helyén benzil-, anizil-, (1-4 szénatomos alkoxij-kaibonil-metil- vagy terc-butil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületben a benzil-, anizil-, (1—4 szénatomos alkoxi)karbonil-metil- vagy terc-batil-csoportot hidrogénatomra cserélik le, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (IV) általános képletű vegyületek — a (IV) általános képletben RÍ jelentése 1-4 szénatomos aikil-, fenil-, benzil-, vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-metiI- csoport és n jelentése 0 és 2 közötti egész szám - előállításán valamilyen (V) általános képletű vegyületcí - az (V) általános képletben n jelentése a már megadott - vagy ennek reakcióképes származékát valamilyen (VI) általános képletű vegyülettel - a (VI) általános képletben RÍ jelentése a már megadott - re3gáitatnak és a kapott vegyületet kívánt esetben valamilyen gyógyászatilag elfogadható savval a megfelelő sóvá alakítják. A találmány szerinti vegyületek fekélygátJÓ, antilvisztamin, gyulladásgátló és alicrgiagátló hatásúak. A találmány tárgya új eljárás új ciklohexánkarbonsavszármazékok és gyógyászatilag elfogadható savval képzett sóik előállítására, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A tranexámsav (transz-4-aminometil-ciklohexánkarbonsav) ciklohexánkarbcnsavszármazék, amely kiváló anti-plazmin hatású. A tranexámsav észterei szintén mint kiváló anti-plazmin hatású vegyületek ismertek. (A. Okano és munkatársai, J. Med. Chem., 15t (3), 247 [1972]). A 4-guar.idinometil-ciklohexánkarbonsav ugyanakkor csak gyenge anti-plazmin hatással rendelkezik. A találmány szerinti új ciklohexánkarbonsavszármazékok erős gátló hatásúak a proteázokkal szemben, gátolják fckclyek kifejlődését, anti-hisztanún, gyulladásgátló és allergia elleni szerekként alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlet jellemzi. Az (I) általános képletben R, jelentése vanilil-, naftil-, piridil-, a-tokoferilcsoport vagy az (1) általános képletű csoport — ahol R? jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, formil-, 1—5 szénatomos alkanoil-, fenilcsoport vagy a (2) általános képletű csoport - ahol R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, benzil-, anizil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi )-karbonil-meíil-csoport, és n jelentése 0 és 2 közötti egész szám —. Ezeknek a vegyületeknek és gyógyászati szempontból elfogadható sóinak kiváló hatásuk van a proteázokkal szemben, gátolják fekélyek kifejlődését, anti-hisztamin, gr ulladásgátló és allergia gátló hatásúak. Különösen gátló hatásúak a gyomornedv kiválasztással szemben, illetve megelőző vagy gyógyító hatásúak a különböző gyomor- és nyombélfekélyekre a (II) általános képletű vegyületek. A (II) általános képletben R3 és n jelentése a már megadott. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek (I) általános képletében az Rt észtercsoport vanilil-, naftil-, piridil-, a-tokofenl-csoport vagy az (1) általános kípletű csoport lehet. A naftilcsoportok magukban fogír lják az a naftil- és a (3-naítilcsoportot. A piridilcsoport lehet 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridil-csoport. Az (1) átalános képletű csoport lehet fenil-, metoxi-fenil-, etoxi-feml-, propoxi-fenil-, formil-fenil-, acetil-fenil-, propanoiî-fenil-, butirü-fenil-, bifenil-csoport vagy a (3) áúalános képletű csoport. A (3) általános képletű csoport lehet karboxi-fenil-, metoxi-karbonil-fenil-, etoxikarbonil-fenil-, terc-butoxi-Karbonil-fcnil-, fenoxi-karbon-il-fenil-, benziloxi-kaibonil-fenil-, aniziloxi-karbonil-fenii-, (etoxikarbonil) metoxikarbonil-fenil-, karboxi-metilfenil-, metoxikaiboRiI-metil-fenil-, etoxi-karbonil-metilfeniV-, tcrc.-butoxi-karbonil-metil-fer.il-, fenoxikarbonilnctil-fenil-, benziloxikarbonil-metil-fenil-, karboxi-etilfsnil-, etoxikarbonü-etil-fenii-, (etoxikarbonil) etoxikaibonil-etil-fenil-, fenoxikarbcnD-etil-fenil-, benziloxi- 1 arbonil-etiJ-fenil-, aniziioxikarbonil-etil-fenil-csoport. Az (î) általános képletű vegyületek - az (I) általános képletben Rí jelentése a már megadott - lehetnek cisz■>agy transz-vegyületek. Különösen előnyös a transzizomer. A találmány szerinti vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sói például a hidrogén-kloriddal, kénsavval, foszforsavval, hidrogén-bromiddal, ecetsawal, tej savval, maleinsavval, fumársawal, borkősawal, citromsavval, metánszulfonsavvai vagy p-toluolszuifonsavval képzett savaddiciós sók. Az (I) általános képletű vegyületeket — az (I) általános képletben R, jelentése a már megadott — a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a 4-guanidinometilciklohexánkarbonsavat vagy ennek valamilyen reakcióképes származékát valamilyen (III) általános képletű vegyülettel - a (III) általános képletben RÍ jelentése vanilil-, naftil-, piridil-, a-tokoferil-csoport vagy az (l1) általános képletű csoport - ahol RÍ jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkoxi-, formil-, rövid szénláncú alkanoil-, fenil-csoport vagy a (2') általános képletű csoport — ahol Rí jelentése rövid szénláncú alkil-, fenil-, benzil- vagy anizilcsoport és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
