184821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítáásra
1 184 821 2 adása után leszívatjuk (nyerskitermelés: 5,1 g (73 %), és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Olvadáspont: 134°C. Fajlagos forgatóképesség: [a]^ = -16,9 (c = 1,5 súly/ /térf%, etanol). 7. példa (+)-l, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitro-feni!)-piridin-3, 5-dikarbonsav-etil-nietil-észíer [(7) képietü vegvület] előállítása 10 g (0,021 mól) (+)-l, 4-dihidro-2, 6-dimeti!-4-(3- -nitro-fep.il)-piridin-3, 5-dikarbonsav-etil-[2- (R)-metoxi-2-fenil-etil]-észtert [(C) képletű vegyület] 5 órán át nitrogénlégkörben 0,55 g (0,024 mól) nátriumnak 100 ml metanolban készített oldatában forralunk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó anyagot felveszszük híg sósavoldatban és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk és nátrium szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó olajos anyagot kristályosítjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk (4,7 g) és az 1. példában leírtak szerint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Op. 158— 159 °C, fajlagos forgatóképesség [a]p = +15,56 ° (c = = 0,41 súly/térf%, etanol). 3. példa (-1 j-l, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitro-fenill-piridin-3, 5-dikarkonsav-etil-metil-észter [(8) képletű vegyidet] előállítása 7,5 g (0,016 mól) (-)-!, 4-dihidro-2, 6-dimetil-4-(3- -n;tro-fenil)-piridm-3,5-dikafbonsav-etil-[2- (S)-metoxi-2- -fenil-etil]-észtert [(D) képletű vegyület] 5 érán át nitrogénlégkörben 0,41 g (0,018 mól) nátriumnak 75 ml metanolban készíteti oldatában forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük híg sósav-oldatban és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szultat felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott olaj átkristályosodik, a nyers terméket leszívatjuk (3,5 g) és az 1. példában leírtak szerint nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Op. 159— 160 °C, fajlagos forgatóképesség [a]p = -15,02 ° (c = = 0,49 súly/térf %, etanol). 9. példa (+)■!, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-terc-butii-metil-észter [(9) képietü vegyület] előállítása 3,9 g (7,7 mmól) (+)-l, 4-dihidro-2, 6-dimetiI-4-(3- -nitro-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-terc-butil-[2-{R)-metoxi-2-fenil-etil]-észtert [(E) képletű vegyület] 7 órán át nitrogénlégkörben 0,2 g (8,7 mmól) nátriumnak 30 ml metanolban készített oldatában forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó olajos anyagot felvesszük híg sósav-oldattal és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, így olajos anyag marad vissza, amelyet Craig-megosztással tisztítunk. 10. példa (-)-l, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3-nitro-fenil) piridin-3, 5-dikarbonsav-terc-butil-etil-észter [(10) képletű vegyület] előállítása 3,9 g (7,7 mmól) (-)-l, 4-dihidro-2, 6-djmetii4-(3- -niíro-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-terc-butil-[2- (S)-metoxi-2-fenii-etil]-észtert [(F) képletű vegyület] 7 órán át nitrogénlágkörben 0,2 g (8,7 mmól) nátriumnak 40 ml metanolban készített oldatában forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó olajos anyagot felvesszük híg sósav-oldatban és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztíÜáíjuk és a kapott olajos nyers terméket Craig-megosztással tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű optikailag aktív 1,4-dihidro-phidin-karbonsavészter-származékok - az (I) általános képletben R jelentése nitrocsoportta! helyettesített fenilcsoport, R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése adott esetben 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttai helyettesített 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és X jelentése 2-6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport -, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű, az R*4 észtercsoportban valamilyen optikailag aktív alkoholkomponenst tartalmazó 1,4-dihidro-piridin-származék — a (II) általános képletben R, R1, R2 és X jelentése a már megadott és R*4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénalomos)-alkilcsoport - dihidro-piridin-gyűrűje C4-atomjának két különböző lehetséges izomerje révén keletkező és előnyösen a megfelelően helyettesített acetecetészter és a királis R*4 csoportot tartalmazó a amino-krotonsav-észter ciklizációja során kapott reakcióelegyből kiváló diasztereomereket kristályosítással elválasztjuk és az így kapott (Ili) általános képletű, kiráiis észtercsoportot tartalmazó 1,4-dihidro-piridin-származékot — a (III) általános képletben R, R1, RJ, R*4 és X jelentése a már megadott — ismert módszerekkel átészteresítjük, amelynek során a királis észtercsoportot valamilyen akirális R3 észtercsoportra cseréljük ki. 5 10 15 2C 26 30 35 40 45 50 55 60 65 6
