184806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilén-azetidin-származékok előállítására
1 184 806 A gyógyszerkészítményeket olyan formában állítjuk elő, hogy alkalmasak legyenek élő állatoknak való beadásra. Az orális beadásra szánt gyógyszerkészítmények előnyösen szilárdak és elsősorban kapszulák, tabletták vagy g bevont tabletták lehetnek,és a hatóanyag mellett a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokat tartalmaznak. Alkalmas tablettázó vivőanyagok a laktóz, burgonya- és kukoricakeményítő, talkum, zselatin, sztearinsav, kovasavak, magnéziumsztearát és a polivinil- , q pirrolidon. Parenterális beadásra a vivőanyag vagy töltőanyag valamely Parenterálisan elfogadható folyadék (például víz), vagy parenterálisan elfogadható olaj (például arachisolaj) lehet és az ilyen kompozíciók ampullákban kerülnek for- < g galomba. Rektális beadásra szolgáló készítményeknél a vivőanyag valamely kúpalapanyag, így kakaó vaj vagy glicerid lehet. A készítményeket előnyösen egységadagokként for- 20 mázzuk, amelyek meghatározott adag aktívanyagot tartalmaznak. A tabletták, bevont tabletták, kapszulák, ampullák és kúpok az előnyös egységadagok. Orális beadásra készített egységadagok hagyományosan 10—40 mg hatóanyagot tartalmaznak, míg intrakardiális vagy 25 intravénás beadásra készített egységadagok szokásosan 1—2 mg/ml hatóanyagot foglalnak magukban, intramuszkuláris beadásra szolgáló egységadagok szokásosan 5-10 mg/ml hatóanyagot tartalmaznak. A következőkben bemutatunk néhány gyógyszerké- 30 szítményt és azok előnyös előállítását. A) Kapszulák Alkotók 1. hatóanyag 2. laktóz 3. magnéziumsztearát Kapszulánként 35 10.00 mg 146,000 mg 4.000 mg Módszer 40 1. Az 1., 2. és 3. alkotókat összekeverjük. 2. A keveréket megőröljük és ismét keverjük. 3. Ezt a megőrölt keveréket ezután 1-es keményzselatin kapszulákba töltjük. B) Tabletták Alkotók 1. hatóanyag 2. kukoricakeményítő 3. kelacid 4. keltóz 5. magnéziumsztearát Módszer Tablettánként, mg 10.0 mg 50 20.0 mg 20.0 mg 20.0 mg 1,3 mg 1. Az 1., 2. és 3. valamint 4. alkotókat összekeverjük. 2. A keverékhez adagonként elegendő vizet adunk és mindegyik hozzáadás után alaposan összekeverjük. A vízhozzáadást és a keverést addig folytatjuk, ameddig nedves granulátum készítésére alkalmas masszát nem kapunk. 3. A nedves masszát granulátummá alakítjuk oly módon, hogy 8 mesh méretű szitával ellátott oszcilláló granulátoron átengedjük. 4. A nedves granulátumot ezután 60 °C felett kemencében szárítjuk. 5. A száraz granulátumot ezután egy 10-mesh méretű szitával rendelkező oszcilláló granulátoron átbocsátjuk. 6. A száraz granulátumot 0,5 % magnéziumsztearáttal kenjük. 7. A kent granulátumot megfelelő tablettákká sajtoljuk. C) Intravénás injekció Alkotók ml-ként 1. hatóanyag 1,0 mg 2. 4,0-es pH-jú puffer-oldat 1,0 ml-re kiegészítve 2 Módszer 1. A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oldatban. 2. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között szűrjük. 3. A steril oldatot most aszeptikus körülmények között steril ampullákba töltjük. 4. Az ampullákat aszeptikus körülmények között lezárjuk. D) Intramuszkuláris injekció Alkotók ml-ként 1. hatóanyag 5,0 mg 2. 4,0-es pH-jú izotóniás 1,0 ml-re szükséges puffer-oldat mennyiség Módszer 1. A hatóanyagot feloldjuk a puffer-oldatban. 2. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között szűrjük. 3. A steril oldatot aszeptikus körülmények között steril ampullákba töltjük. 4. Az ampullákat aszeptikus körülmények között lezárjuk. Ej Kúpok Alkotók kúponként 1. hatóanyag 2. polietilénglikol 1000 3. polietilénglikol 4000 10,0 mg 1350,0 mg 450,0 mg Módszer 1. A 2. és 3. alkotót együtt megolvasztjuk és addig keverjük, ameddig egységes nem lesz. 2. A hatóanyagot a kapott egységes olvadékban oldjuk és egyenletesen elkeverjük. 3. Az olvadt masszát kúpalakú formákba öntjük és lehűtjük. 4. A kúpokat kivesszük a formákból és csomagoljuk. Már nagyon kis hatóanyagmennyiségek elegendők, ha enyhe terápiát alkalmazunk vagy ha nagyon kis súlyú a beteg. Az egységadagok szokásosan 5 mg vagy ennél nagyobb, előnyösen 25,50 vagy 100 mg vagy még nagyobb hatóanyagmennyiségeket foglalnak magukban. A hatóanyagmennyiség természetesen függ a beteg állapotától 3
