184805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-4-tiazolil)acetamido-cefém-karbonsavból származó, új, helyettesített alkil oximok előállítására
1 184 805-fertőzésre. Vizsgálati csoportonként tíz, átlagosan 21,5g súlyú hím egeret Proteus mirabilis A 235 törzs oxoid táptalajon tenyésztett 22 órás kultúrájából vett 1.10 hígítású minta 0,5 cm3-ének i.p. befecskendezésével fertőztünk. A termék adott mennyiségeit szubkután injekcióval juttattuk a kísérleti állatokba a fertőzést követően 1,5 és 24 órával. Az alábbi eredményeket kaptuk: Adagolás Elhullás 21 ó. 23 ó. 25 ó. 31 ó. 15 p. 45 p. után A 8.napot túlélő egerek száma Kontroll 9 1 0/10 0,025 mg 1 1 1 7/10 0,05 mg 10/10 0,1 mg 10/10 0,25 mg 10/10 0,5 mg 10/10 ej Kísérleti fertőzés Proteus morganii A 236-tal Az 1. példában ismertetett eljárással készített termék hatását vizsgáltuk egereken előidézett Proteus morganii A 236 fertőzésre. Vizsgálati csoportonként tíz, átlagosan 20,5 g súlyú egeret egy átlagosan 7-es pH-jú kultúrából vett, 1:10 arányban hígított minta 0,5 cm3-ének i.p. befecskendezésével fertőztünk. A vegyület adott mennyiségét szubkután injekcióval juttattuk a kísérleti állatokba a fertőzést követően 1, 5 és 24 órával. Az alábbi eredményeket kaptuk: Adagolás 4 ó. Elhullás 6 ó. 6 ó. 21 ó. 15 p. 10 p. után 45 ó. 20 p. A 8.napot túlélő egerek száma Kontroll 10 0/10 0,05 mg 1 2 1 3 1 2/10 0,1 mg 10/10 0,25 mg 10/10 0,5 mg 10/10 d) Kísérleti fertőzés Klebsiella pneumoniae-val Az 1. példában ismertetett eljárással készített vegyület hatását vizsgáltuk egereken előidézett Klebsiella pneumoniae No. 52 145 fertőzésre. Vizsgálati csoportonként tíz, átlagosan 21 g súlyú egeret 6-os pH-jú kultúrából vett, 1/1500-as hígítású minta 0,5 cm3-ének i.p. befecskendezésével fertőztünk. A termék adott mennyiségét szubkután injekcióval juttattuk a kísérleti állatokba a fertőzést követően 1, 5 és 24 órával. Az alábbi eredményeket kaptuk: Elhullás A 8. napot 2 Adagolás 30ó. 45ó, 30p. 45ó. 45 p. után 49ó. 70Ó. 4 5 6 8 (nap) túlélő egerek száma Kontroll 1 6 1 1 1 0/10 0,1 mg 1 1 1 1 6/10 0,25 mg 1 1 8/10 0,5 mg 1 9/10 1 mg 10/10 1,5 mg 10/10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű 7-(2-amino4-tiazolil)-acetamido-cefem-karbonsav-alkiloximok szin-izomerjének — a képletben R jelentése difluor-metil -csoport, —(CH2)n—S—R2 altalános képletű csoport — az utóbbi képletben R2 jelentése adott esetben protonált (a) képletű amidino cső port vagy (b) képletű hidrazino-karbonimidoil-csoport, n jelentése 1 és 4 közötti egész szám - vagy -(CH2)n-S—CN általános képletű csoport — az utóbbi képletben n jelentése 1 és 4 közötti egész szám —, Rí jelentése acetoxi-metil-csoport, azido-metil-csoport, vagy —CH2—S—R’ általános képletű csoport — az utóbbi képletben R’ jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolil -csoport, vagy 1^1 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiadiazolil csoport —, a fenti vegyületek savaddiciós sóinak, vagy az R helyén —(CH2)n— S—R2 csoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek belső sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése difluor-metil-csoport, Rí jelentése a tárgyi körben megadott, i) egy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí jelentése a tárgyi körben megadott, R2 jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövid-szénláncú)alkil-csoport, Aj jelentése hidrogénatom vagy könnyen lehasítható észtercsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkílcsoport vagy í—6 szénatomos alkilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, egy Halj—CHF2 általános képletű vegyülettel — a képletben Hali jelentése klór- vagy brómatom - reagáltatunk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben A!, Rí és R2 jelentése a fenti — egy vagy több hidrogenolízishez és/vagy hidrolízishez használatos reagenssel vagy tiokarbamiddal kezeljük, előnyösen savasan hidrolizáljuk, vagy ii) egy olyan (IV) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkü-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom, egy Hali —CHF2 általános képletű vegyülettel — a képletben HaK jelentése klór- vagy brómatom — reagáltatunk, és a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben R2 jelentése a fenti — vagy annak valamely reakcióképes kar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
