184804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9(11)- és/vagy 16-telítetlen szteroidok előállítására
1 184 804 2 1. példa 1 g 17a-acetoxi-ll|3-benzoiloxi-la,2a-metilén4,6- -pregnadién-3,20-diont 10 ml Dowtherm®-ben (A1203- -on szűrt) oldunk. Az oldatot nitrogéngáz alatt 30 percen át 285 °C-on melegítjük. Lehűtés után hexánnal hígítjuk, szilikagéllel töltött oszlopra visszük és a Dowtherm®-et hexánnal eluáljuk. Ezután metilén-kloriddal és fokozatosan növekvő részarányú kloroformmal az előállított vegyületet eluáljuk. A részfrakciók tartalmát és tisztaságát vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk, és a maradékot benzolból átkristályosítjuk. 700 mg (az elméleti 79 %-a) 227—229 °C olvadáspontú 1 lj3-benzoiloxi-la,2a-metilén4,6,16-pregnatrién-3.20- -diont kapunk. 2. példa 1 g 17a-acetoxi-la,2a-metilén-ll(3-hidroxi4,6-pregnadién-3.20-diont az 1. példával analóg módon Marlotherm®-ben 60 percen át 285 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk, elválasztjuk,és a frakciókat Összegyűjtjük. Etanolos átkristályosítás után 780 mg (az elméleti 81 %-a) 245—248 °C olvadáspontú la,2a-metilén-110- -hidroxi4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 3. példa 1 g 17a-acetoxi-6-klór-la,2a-metilén4,6-pregnadién-3.20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 90 percen át 285 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk, elválasztjuk,és összegyűjtjük a frakciókat. Etanolból átkristályosítva 380 mg (az elméleti 89 %-a) 243-246 OC olvadáspontú 6-klór-la,2a-metilén4,6,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk. 4. példa 1 g 17a-hexanoioxi4-pregnén-3,20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 80 percen át 285 °C-on melegítünk, majd feldolgozunk, elválasztjuk és a frakciókat összegyűjtjük. Etanolos átkristályosítás után 600 mg (az elméleti 83 %-a) 185—190 °C olvadáspontú 4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. 5. példa 1 g 17a,21-diacetoxi4-pregnén-3,20-diont az 1. példával analóg módon 80 percen át 285 °C-on Dowetherm®-ben melegítünk, majd feldolgozunk, elválasztjuk, és a frakciókat összegyűjtjük. Hexán/etil-acetát elegyébó'l átkristályosítva 700 mg (az elméleti 83 %-a) 146—148 °C olvadáspontú 21-acetoxi4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. 6. példa 1 g 3/3,17a-diacetoxi-5-pregnén-20-ont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 40 percen át 285 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Etanolból átkristályosítva 700 mg (az elméleti 80 %-a) 169—172 °C olvadáspontú 30-acetoxi-5,16-pregnadién-2O-ont kapunk. 7. példa 1 g 17a-hexanoiloxi-19-nor-pregnén-3,20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 70 percen át 280 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropil-éterből átkristályosítva 650 mg (az elméleti 93 %-a) 163—166 °C olvadáspontú 19-nor4,16-pregnadién-3,20- -diont kapunk. 8. példa 1 g 21-acetoxi-17a-(3'-jód-benzoiloxi)4-pregnén-3,20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 15 percen át 250 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropil-éterből átkristályosítva 670 mg 21-acetoxi4,16-pregnadién-3,20-diont kapunk. UV(metanol) e241=24000 9. példa 1 g 17a,21-diacetoxi-ll/3-hidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 50 percen át 250 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropil-éterből átkristályosítva 700 mg (az elméleti 81 %-a) 21-acetoxi-llj3-hidroxi-l,4,16-pregnatrién-3,20-diont kapunk. UV (metanol) 6242=22500 10. példa 1 g 17a-acetoxi-17j3-etinil4~ösztrén-3-ont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 10 percen át 250 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropil-éterből átkristályosítva 500 mg (az elméleti 40 %-a) 148-152 °C olvadáspontú 17-etinil4-16-ösztradién-3-ont kapunk. UV: 6236=23000 11. példa 1 g 17a-acetoxi-12a-klór-la,2a-metilén4,6-pregnadién-3,20-diont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 1 órán át 280 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropil-éteres átkristályosítás után 500 mg (az elméleti 61 %-a) 12a-klór-la,2a-metilén4,6,16-pragnatriént kapunk. UV:6235=12150;6281=15800 12. példa 1 g 3(3-acetoxi-16a-klór-5-pregnén-20-ont az 1. példával analóg módon Dowetherm®-ben 6 órán át 240 °C-on melegítünk, majd feldolgozzuk. Izopropanolos átkristályosítás után 400 mg (az elméleti 56 %-a) 3/3-acetoxi-5,16-pregnadién-20-ont kapunk. UV : 6239=6400 13. példa 2,4 g 17,21-bisz (3-jód-benzoiloxi)-l,4-pregnadién-3,20-diont 15 ml Dowetherm®-ben argongáz alatt 40 percen át 260 °C olajfürdő-hőmérsékleten kevertetünk. Lehűlés után metilén-kloriddal hígítjuk, a kikristályosodott jód-benzoesavat leszívatjuk, és a szűrletet szilikagélen kromatografáljuk. Toluol-nitrometán-eleggyel 1,2 g (az elméleti 72 %-a) 21-(3-jód-benzoiloxi)-pregna-l,4,16- -tríén-3,20-diont eluálunk. Olvadáspont 168—169 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
