184797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékok előállítására
1 184 797 2 Találmányunk (I) általános képletű új transz-3-(4- -oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav-származékok (mely képletben R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, 3-5 szénatomos cikloalkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport, halogénatom, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkil-szulfmil-, kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport, egy di-(C1.4 )-alkil-N(CH2 )nO— általános képletű csoport , hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkoxi- vagy triíluor-metil-csoport ; R2 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, egy di<Ci -t)-alkil-N(CH2)n-0— általános képletű csoport vagy egy di-(C i -4 )-alkil-N(CH2 )n—NH— általános képletű csoport és n jelentése 2—4-ig terjedő egész szám) valamint az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sói és az R1 helyén di-(C i Vj-alkil-N(CH2)n-0- általános képletű csoportot és/vagy R2 helyén di-ÍCi^j-alkil-NÍCH^—O- vagy di-(Ci-4 )-alkil-N(CH2)n-NH— általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett sói előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletű új transz-3-(4-oxo4H4dnazolin-3-il)-2-propénsav-származékok allergiás reakciók kezelésére illetve megelőzésére felhasználható értékes gyógyászati hatóanyagok. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, tercierbutil-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxicsoportok”-ban levő alkilcsoport a fenti meghatározásnak felel meg (pl. metoxi-, etoxi-, propoxicsoport stb.). A ,,kis szénatomszámú alkil-tio-csoportok” alkil-része ugyancsak a fentiek szerint értelmezendő (pl. metil-tio-, etil-tio-, propil-tio-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-szulfinil-csoportok” alkil-része is a fenti meghatározásnak felel meg (pl. metil-szulflnil-, etü-szulfinil-csoport stb.). A „kis szénatomszámú alkil-szulfonil -csoportok” is a fenti meghatározásnak megfelelő alkilcsoportokat tartalmaznak (pl. me til-szulfonil-, etil-szulfonil-cső port stb.). A leírásban használt ,Jds szénatomszámú cikloalkil-csoport” kifejezésen 3—5 szénatomos cikloalkil-csoportok értendők (pl. ciklopropil-, cikiopentil-csoport stb.). A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot - felöleli. A Jtidroxi-kís szénatomszámú alkoxi-csőport”kifejezés a fentiekben meghatározott, azonban az egyik hidrogénatom helyén hidroxil-csoportot tartalmazó kis szénatomszámú alkoxicsoportokra vonatkozik (pl. 2-hidroxi-etoxi-, 2-hidroxi-propoxi-csoport stb.). A „di-(Ci.4)-alkil-N(CH2)n—0—” általános képletű csoport pl. dimetilamino-etoxi-, dietilamino-etoxi-, diizopropilamino-butoxi-, dipro pilamino -etoxi-csoportot stb. képviselhet. A „di(Ci_4)-alkil-N(CH2)n—NH— általános képletű csoportok közül a dimetil-amino-etil-amino-, dietilamino-etilamino-, etil-metilamino-etilamino-, diizopropilamino-etilamino-csoportot stb. említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik az R1 helyén kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú cikloalkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú alkil-tio-csoportot tartalmazó származékok. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-vagy kis szénatomszámú alkil-tiocsoport és R2 jelentése hidroxil-csoport vagy egy di-(Ci-4)-alkil-N(CH2)n—NH— általános képletű csoport. Előnyösek továbbá az R1 helyén hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó származékok. Szintén előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az R1 helyén kis szénatomszámú alkil-szulfinil-csoportot és R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Eljárásunk előnyös foganatosítási módját képezi továbbá az R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös kéviselői az alábbi származékok: transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav; transz-3-[6-(metil-tio)4-oxo4H-kinazolin-3-il]-2-propénsav; transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsa v-die tilamino)-e tilami d-hi droklori d ; tiansz-3-(6-izopropoxi4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav; transz-3-(6-hidroxi4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav és transz-3-(6-metil-szulfinü4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savakkal és bázisokkal képezett sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1 jelentése a fent megadott és R21 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy di<Ci_4>alkil-N(CH2)n-0- vagy di-(Ci ^>alkil-N(CH2 )n—NH— általános képletű csoport, ahol n jelentése 2—4-ig terjedő egész szám), valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 a fenti jelentésű) egy (III) általános képletű 3-klór-akrilsavszármazékkal reagáltatunk (mely képletben R21 a fenti jelentésű), mimellett az R1 csoportban adott esetben jelenlevő hidroxil-csoportot valamely védőcsoporttal — előnyösen trimetil-szilil-csoporttal — átmenetileg megvédjük; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1 a fenti jelentésű), valamely (Ic) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 2 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport és R1 a fenti jelentésű) hidrolizálunk; vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Id) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R12 jelentése kis szénatomszámú alkil-szulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport), egy (le) általános képletű vegyületet (mely képletben R13 jelentése kis szénatomszámú alkil-tio-csoport) oxidálunk; vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (If) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R11 jelentése kis szénatomszámú alkü-, 3—5 szénatomos cikloalkil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport, halogénatom, kis szénatomszámú alkil - -Ü0-, kis szénatomszámú alkil-szulfinil-, kis szénatom5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
