184784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-imidazolszármazékok előállítására
1 184 784 2 A következő példában ismertetjük a kiindulási vegyületek előállítását. 81. példa 1- (2-Hidroxi-fenil)-l- (imidazol-l-il)-etán g 500 mg l-[l-(2-hidroxi-fenil)-vinilidén]-l-imidazolt 5 ml 14% sósavat tartalmazó metanolban platina-oxid katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Egy mól hidrogén felvétele után a reakciót megállítjuk. A reakcióelegyet szűrjük és a szüredéket bepároljuk. A kapott maradékot 1 q vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal összekeverjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből kristályosítva 456 mg cím szerinti vegyületet kapunk; •) 5 olvadáspontja 170,5—172 °C. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat gyógyászati felhasználáshoz perorálisan vagy parenterálisan alkalmazhatjuk a szokásos adalékokkal, például hígítókkal, hordozóanyagokkal, diszpergálószerekkel stb. A 20 gyógyszerkészítmények oldatok, szuszpenziók, porok, granulátumok, tabletták, injekciók, kenőcsök, rázóoldatok stb. lehetnek. Ezeket a készítményeket szokásos módon állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek napi adagja parenterális beadás esetén 100—2000 mg 25 lehet. A következő példákban néhány gyógyászati készítmény összetételét ismertetjük. /. példa Krém 11. példa szerinti hatóanyag 10 g méhviasz 100 g cetil-alkohol 50 g 2-oktil-dodekanol 50 g 35 propilén-glikol 300 g szorbitán-monosztearát és polioxi-etilén-szorbitán-monosztearát 1:1 súlyarányú elegye 50 g butil-parabén és metil-parabén 1,9:0,2 súlyarányú elegye 2 g 40 foszforsav, nátrium-hidroxid és mononátrium-foszfát-dihidrát 0,06:1,25:9 súlyarányú elegye desztillált víz 428 g 1000 g 45 IX. példa Gél a 11 . példa szerinti hatóanyag nitrátja 10 g karboxivinil-polimer (Carbopol 940) 15 g etanol 100 g propilén-glikol 650 g triizopropanol-amin 10 g desztillált víz 215 g 55 1 000 g SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzilidén-imidazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben X halogénatomot vagy halogén-benziloxicsoportot jelent; 60 65 m értéke 0, 1 vagy 2; de ha X halogén-benziloxicsoport, m értéke 1; Y oxigén- vagy kénatomot vagy adott esetben 1—4 szénatomos halogén-alkanoilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot; R! 1—4 szénatomos alkil-, (1—4 szénatomos dialkil)-amino-(l—2 szénatomos alkil)-, 15—18 szénatomos dibenzil-amino-alkil-, l-pirrolidinil-(l—2 szénatomos)-alkil- vagy 2-imidazolin-2-il-(l—2 szénatomosj-alkilcsoportot vagy —(CH2)n—Z—Q általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban n értéke 0, 1, 2 vagy 3; Z oxigén- vagy kénatomot vagy egyes kötést, Q adott esetben a 2-helyzetben halogénatommal szubsztituált tienilcsoportot vagy adott esetben 1—2 halogénatommal, egy nitrocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, és R2 adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilidéncsoportot jelent, és a benzolgyűrű adott esetben egy másik benzolgyűrűvel kondenzált — azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben M hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent, R2, X, Y és m a fenti jelentésű — egy (ül) általános képletű vegyülettel — ebben a képletben A halogénatomot vagy reakcióképes észtercsoportot, előnyösen toluolszulfoniloxicsoportot jelent, és R1 a fenti jelentésű — közömbös oldószerben szobahőmérsékleten vagy melegítés közben reagál tatunk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — ebben a képletben B és D hidrogénatomot vagy valamelyikük adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R',X, Yésma fenti jelentésű — N,N1tionil-diimidazollal vagy N,NLkarbonil-diimidazollal közömbös oldószerben reagáltatunk, és az a) vagy b) eljárás bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. június 6.) 2. Eljárás az (I) általános képletű benzilidén-imidazolszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben m értéke 0, 1 vagy 2; X halogénatomot; Y oxigénatomot vagy kénatomot vagy adott esetben 1—4 szénatomos halogén-alkanoilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot; R1 —(CH2)n—Z—Q általános képletű csoportot jelent, és ebben a csoportban Z oxigén- vagy kénatomot vagy egyes kötést, Q adott esetben a 2-helyzetben halogénatommal szubsztituált tienilcsoportot vagy adott esetben 1—2 halogénatommal, egy nitrocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent; n értéke 0, 1, 2 vagy 3; R2 1—4 szénatomos alkilidéncsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben M hidrogénatom vagy alkálifématom, R2, X, Y és 7
