184784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilidén-imidazolszármazékok előállítására
1 2 A következő példákban ismertetjük az (I) általános képletű vegyületek előállítását. 1. példa 1- {7-/2- (4-Klór-benzil-oxi) -finilj-vinilidén j-imidazol 5 (1) 60 g imidazolnak 300 ml vízmentes metilén-kloriddal készült oldatához 26,2 g tionil-kloridot adunk, majd szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, hozzáadunk 20 g 2-(metil-karbonil)-fenolt, és szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges 10 vízzel összekeverjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot feloldjuk 5% metanolt tartalmazó metilén-kloridban és kovasavgél oszlopon kromatografáljuk. A kapott eluátu- 15 mot bepároljuk és a maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyével mosva 25,8 g l-[l-(2-hidroxi-fenil)-vinilidénj-imidazolt kapunk. Olvadáspontja 150—151 °C. Infravörös spektruma (nujolban): 3300—2100, 20 2570, 1630 cm"1. (2) Az l-[l-(2-hidroxi-fenil)-vinilidén]-imidazol 500 mg-nyi mennyiségéből, 164 mg 60%-os nátrium-hidridből és 5 ml vízmentes dimetil-formamidban előállított nátriumsóhoz 828 mg p-klór-benzil-bromidot 25 adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyhez jeges vizet adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen kromatografál- 30 juk és 2% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal eluálunk. Az eluátumot összegyűjtjük, sósavas etanolt adunk hozzá és bepároljuk. A kapott maradékot etil-acetát és éter elegyéből kristályosítjuk, majd metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 345 mg cím szerinti vegyületet 35 kapunk hidroklorid alakjában. Olvadáspontja bomlás közben 180,5—181 °C. Infravörös spektruma (nujolban): \max 2600, 2300, 1649 cm'1. 2. példa ]-[l-[2-(Klór-benzil-tio)-fenil]-vinilidén)-imidazol 2,95 g imidazolból és 1,29 g tionil-kloridból 15 ml vízmentes metilén-kloridban készített N,NLtionil-diimidazololdatához 2,0 g l-(metil-karbonil)-2-[(4-klór-benzil)-tio]-benzolt adunk, majd a reakcióelegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen kromatogralálj uk, és metilén-kloriddal eluálva 750 mg reagálatlan kiindulási vegyületet távolítunk el. 1%, illetve 2% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal eluált frakciót összegyűjtjük és bepároljuk, majd a kapott maradékot etanolos sósavból kristályosítjuk, végül metanol, etil-acetát és éter elegyéből átkristályosítva 310 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 153—163 °C (hidroklorid). .?. példa 7-/7- (2-Metoxi-fenil)-vini lidért]-imidazol 1 g l-[l-(2-hidroxi-fenil)-vinilidén]-imidazolnak 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatához jeges hűtés közben 322 mg 60%-os nátrium-hidridet (ásványolajos szuszpenzióban) adunk és a reakcióelegyet 5 percig keverjük, hozzáadunk 1,14 g metil-jodidot, majd szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. A reakcióelegyet jeges vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografaljuk és 37% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálunk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot sósavas etanolból kristályosítjuk, majd metanol és ecetsav elegyéből átkristályosítva 520 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 190—195 °C. Elemi összetétel (%) (Ci2H22ON2 • HC1) számított: C 60,89, H 5,54, N 11,84, Cl 14,98%. talált: C 60,78, H 5,52, N 11,73, Cl 15,02%. 4—80. példák Az előző példákkal analóg módon eljárva állítjuk elő a II. táblázatban felsorolt szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket. II. táblázat Példa m X Y R‘ R2 Só Op. (°C) vagy IR 4. 0 — 2-0-C2H5 =ch2 : HC1« 1/2HjO 159-162 5. •* ”-> —n—CjH, ” ” 146-148 6.-> ” —n—C4H9 ” — yfilmolaj 11638 cm-1 7.« ”-(CH2)3-N(CH3)2 ” I/4CH3OH yfilmolaj 1632 cm'1 8. » ” » —CH2Ph ” HC1 154-156 9. ” ” ”-CH2-^Ő^-C1 ”- ' 85-86 10. ” ” >> >• ” HC1 180.5-181 3
