184769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
1 184 769 2 átkristályosítás után 234/235-237 °C-on olvad. «242 = = 16700. Kitermelés: 1,7 g. A fenti körülmények között végrehajtott eljárást más mikroorganizmusok felhasználásával is elvégezzük. A mikroorganizmusokat és a 17aoi -acetoxi-11 /3-h idroxi - D- 5 -homo-4-pregnén-3,20-dion kitermelést az alábbi Táblázatban tüntetjük fel: Mikroorganizmus Kitermelés Curvularia lutana ATCC 13633 1,7 g 10 Curvularia lutana CMI 7707 1,4 g 2. példa 500 ml, 1,5% peptont, 1,2% kukoricalekvárt és 0,2% magnézium-szulfátot tartalmazó táptalajt — pH = 6,5 — autoklávban 120 °C-on 30 percen át sterilezünk, majd 2 literes Erlenmeyer lombikba töltjük. A táptalajt Bacillus lentus (ATCC 13805) liofílezett tenyészetével beoltjuk és 30 °C-on 24 órán át rázatjuk. A kapott előtenyészettel 20 literes rozsdamentes acél-fermentorban levő, 15 liter, 0,2% élesztőextraktot (sörélesztőből nyert, 85% szárazanyagtartalmú sejtextratum;, gyártó cég: Ohly GmbH, Hamburg), 1% kukoricalekvárt (víztartalom 52%, a mennyiség nedvessulyra vonatkozik, gyártó cég: Roquette Frères, Lille, Franciaország) és 0,1% keményítőcukrot tartalmazó, 7,0pH-jú, 121 °C-on 1,1 att. nyomáson sterilezett táptalajt beoltunk. Szilikonolaj (Szilikon SH) habzásgátló szer hozzáadása közben 29 °C-on levegőztetés és keverés közben tenyésztjük. 6 óra elteltével 1,6 g 17aa-acetoxi-11 /3-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion 50 ml dimetil formamidos oldatát adjuk hozzá. A fermenter tartalmát 15 óra múlva 2 x 10 ml metil-izobutil-ketonnal extraháljuk és az extraktumot vákuumban bepároljuk. A maradékot a szilikonolaj eltávolítása céljából hexánnal mossuk és aceton-diizopropiléter elegyből aktív szén jelenlétében kristályosítjuk. A kapott r7aa-acetoxi-ll/3- -hidroxi-D-homo-l,4-pregna-dién-3,20-dion 218-220 °C- on olvad. A fenti körülmények között végrehajtott dehidrogénezést más mikroorganizmusok felhasználásával is elvégezzük. A mikroorganizmusokat és a 17a«-acetoxi-l 1 /3-hidroxi-D-homo-l,4-pregna-dién-3,20-dion kitermelést az alábbi Táblázatban adjuk meg. Mikroorganizmus Kitermelés 45 Bacillus sphaericus ATCC 7054 1,4 g Bacillus subtilis NRRL B 558 1,3 g Arthrobacter simplex ATCC 6946 1,4 g 3. példa 50 Az 1. és 2. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 17a-butirilox i-11 /3-hidroxi-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,20- -dion, UV: e244 = 13940; [a]D = +22° (c = 0,1%, dioxán), ki- 55 termelés: 37%; 17a-butiriloxi-6a-fluor-ll /3-hidroxi-D-homo-pregna-l,4- -dién-3,20-dion, op.: 168-169 °C; UV: c242 = 16600; [a]o = +13° (c = 0,1%, dioxán); kitermelés: 28%; 11 ß, 17a-dihidroxi-6a-metil-D-homo-pregn-4-én-3,20- 6C-dión, op.: 223-225 °C; UV: £„2 = 14100; [a]D = +46° (c = 0,1%, dioxán: kitermelés:,30%; 6«-klór-ll)3,17a-dihidroxi-D-homo-pregii-4-én-3,20- -dion, op.: 197-198 °C; ki^rue/es: 7%. 4. példa (I) általános képletű D-homo-szteroidot tartalmazó kenőcsöt pl. a következőképpen készíthetünk: (I) általános képletű vegyület ^ ’ 0,01-1 súly% Folyékony paraffin 10,00 súly% Lágy fehér paraffinnal kiegészítve 100,00 súlyrészre . ' a hatóanyagot goIyós malómbáhHkevésToTyeköny paraffinnal összeőröljük, míg 5 jt-nál kisebb részecskenagyságokat érünk el. A kapott pasztát hígítjuk és a malmot a maradék folyékony paraffin viasszal utánöblítjük. A szuszpenziót megolvasztott színtelen lágy paraffinhoz adjuk 50 °C-on és lehűlésig keverjük. Homogén kenőcsöt kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) álalános képletű D-homo-szteroidok előállítására (mely képletben a pontozott vonal jelentése az 1,2-helyzetben adott esetben jelenlevő szén-szén kötés; R6 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy metílcsoport és R17° jelentése hidroxil- vagy 1-7 szénatomos alkanoiloxi-csoport; azzal a feltétellel, hogy az (I) általános képletű 11,17a-dihidroxi-vegyületek esetében R6 klóratomot vagy metilcsoportot képvisel) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R6 és R’7“ jelentése a fent megadott) valamely Curvularia lutana specieshez, például C. lutana NRRL 2380 és NRRL 2178, ATCC 13633, 13432, 14678, IMI 77ÖG7, IFO 2811, tartozó mikroorganizmus felhasználásával a 11 ^-helyzetben hidroxilezünk; kívánt esetben egy, az 1,2-helyzetben telített (I) általános képletű D-homo-szteroidot valamely, az Arthrobacter simplex specieshez, például B. lentus ATCC 13805 és B. sphaericus ATCC 7055, tartozó mikroorganizmus felhasználásával az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-butiriloxi-ll/3-hidroXi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20- -dion előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként 17a-butiriloxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont az 1. igénypontban meghatározott valamely mikroorganizmus felhasználásával a 11/3- -helyzetben hidroxilezünk; vagy 17a-butiriloxi-ll/3- -hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont az 1. igénypontban meghatározott valamely mikrooiganizmus felhasználásával az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk. 3. Eljárás gyulladásgátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R6, R17“ és a pontozott vonal jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot gyógyászatiig alkalmas, iners, szilárd vagy folyékony gyógyászati hatóanyagokkal összekeverünk Jé|í gyógyászati felhasználásra alkalmas formában jkikésB-* tünk. ■ --.......- x.-, 15 20 25 30 35 40 1 db ábra 3
