184753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enamin származékok előállítására
1 2 (m, 2H), 5,15 (s, 211), 5,57-5,87 (m, 2H), és 6,6-8,17 (m,19H). 9. példa Difenil-l-(3-benzil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0] hept-2-én-ó-il)-l-(difenil-metoxikarbonil)-prop-l-én-2--il-fos/fát 2,42 g benzhidril-a-(3-benzil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]-hept-2-én-6-il)-o:-(l -hidroxi-etilidén)-acetát 30 ml tetrahidrofuránnal készített, szuszpenziójához keverés közben nitrogén atmoszférában 20 °C-on 0,74 ml trietil-amint, majd 1,09 ml difenil-foszforil-kloridot adunk, és 2 órán át 20 °C-on keverjük. A reakcióelegyet ekkor diklór-metánnal hígítjuk, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után halványsárga hab formájában, gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk a cím szerint vegyületet. Szilikagél vékonyrétegen etil-acetáttal kromatografálva 0,58-as Rf értéket kapunk. f NMR adatok (5, CDC13): 2,57 (d, 3H, J= kb 1Hz), 2,64 és 3,63 (AB O, 2H, J=16Hz), 5,43-5,9 (m, 2H), 6,77 (s, 1H) és 6,85-7,5 (m, 25H). 10. példa Difenil-l-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo-[3,2,0]hept-2-én-6-il)-l-(2,2,2-triklór-etoxikarbonil)-prop-1 -én-2-il-foszfát 2.33 g 2,2,2-triklór-etil-a-(3-fenoximetll-7-oxo4- -tia-2,6 -diazabi ciklo [3,2,0 ]he pt-2 -én-6-il)-a-( 1 -hidro xi-etilidén)acetát 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatába keverés közben nitrogén atmoszférában 0,74 ml trietil-amint, majd 1,09 ml difenil-foszforil-kloridot adunk 20 °C hőmérsékleten és 1,75 órát e hőmérsékleten keverjük. Ezután diklór-metánnal hígítjuk a reakcióelegyet, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet halványsárga habként, csaknem kvantitatív hozammal kapjuk. Szilikagél vékonyrétegen etil-acetáttal kromatografálva 0,63-as Rj értéket kapunk. A kapott termék az enol-foszfát kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 3:1 aránú elegye NMR adatok (5, CDCl3-ban): 2,08 (d) + 2,68 (d) (3H), 4,4-5,0 (m, 4H), 5,67-6,07 (m, 2H) és 6,63-7,43 (m.lSH). 11. példa p-Nitro-benzíl-a-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo-[3,2,0]hept-2-én-6-il)-O!-(l-morfolino-etilidén)-acetát 1.34 g l-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0 ]hept2-én-6-il)-l-(p-nitro-benziloxikarbonil)-prop-l-én-2-il-difenilfoszfinát 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben 0—5 °C-on 0,38 ml morfolint adunk, és 6 órán át e hőfokon keverjük. Az oldószert lepároljuk, és az így kapott maradékot diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a cím szerinti vegyületet halványsárga hab formájában, gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk. A kapott termék — azonos a 6. példa szerinti termékkel — az enaniin. kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek 1:1,4 arányú elegye. 12. példa p-Nitro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-( 1 -morfolino-etilidén)•acetát 1,37 g fenil-l-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-l -(p-nitro-benziloxikar-bonil)-prop-l-én-2-il-fenilfoszfonát 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 0-5 °C-on keverés közben 0,383 ml' morfolint adunk, és 3 órán át e hőfokon keverjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot-diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a cím szerinti vegyületet halványsárga hab formájában, gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk. A kapott termék — azonos a 6. példa szerinti termékkel — az enamin kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek 1:1,4 arányú elegye. 13. példa f>-Nitro-benzil-a-(3 -benzil-7 -oxo4-tia-2,6-diazabiciklo- 3,2,0 ]hept-2-én-6-il)-a-(l-piperidino-etilidén)-acetát 3,02 g p-nitrobenzil-a-(3-benzíl-7-oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l-hidroxi-etilidén)-acetát 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben nitrogén atmoszférában 20 °C-on 0,98 ml trietil-amint, majd 1,45 ml difenil-foszforil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 2 órás keverés után 0 °C-ra hűtjük, és 0,76 ml piperidint adunk hozzá. Ezt követően még 3 órán át keverjük 0—5 °C-on, majd a tetrahidrofuránt lepároljuk, kapott maradékot pedig diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a cím szerinti vegyületet halványsárga habként, gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk. A termék az enol-foszfát kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek keveréke. NMR adatok (5, CDCl3-ban): 1,13-1,77 (m, 6H), 1,67 (s) ♦ 2,33 (s) (3H), 2,0-3,4 (m, 4H), 3,83 (s, 2H), 5,15 (s, 2H), 5,55-5,93 (m, 2H), 7,25 (s, 5H), 7,48 és 8,23 (AB q 4H, J=9Hz). 14. példa 2,2,2-Triklór-etil-Oí-{3 -fenoximetil)-7 -oxo4-tia-2,6--diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-ú-(l-morfolino-etilidénj-acetát 2,33 g 2,2,2-triklór-etil-0!-(3-fenoximetil-7-oxo4- -tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l-hidroxi-etilidén)-acetát 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben nitrogén atmoszférában 20 °C hőmérsékleten 0,74 ml trietil-amint, majd 1,09 ml difenil-foszforilkloridot adunk és 2 órán át e hőfokon keverjük. Ezután 0 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet és 0,93 ml.morfolint adunk hozzá. További 2 órán át 0—5 °C-on keverjük, a tetrahidrofuránt le pároljuk, és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. A kapott oldatot vízzel és telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a cím szerinti vegyületet halványsárga habként, gyakorlatilag kvantitatív hozammal kapjuk. Szilikagél vékonyrétegen diklór-metán-etil-acetát 15:2 futtatószerrel kromatografálva 0,20-as Rpt kapunk. A termék az enol-foszfát kettős kötésre vonatkoztatott geometriai izomerek kb. 1,5:1 arányú keveréke. NMR adatok (5, CDCl3-ban): 1,83 (s) ♦ 2,37 (3H), 3,0-3,9 (m, 8H), 4,48 és 4,92 (ABq, 2H, J=13Hz), 4,93 (s, 2H), 5,75-6,10 (m, 2H) és 6,8-7,5 (m, 5H). 15. példa p-Nitro-benzil-M-(3-fenoximetil-7oxo4-tia-2,6-diazabiciklo[3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-(l -morfolino-etilidén)-acetát 4,69 g p-nitro-benzil-a-(3-fenoximetil-7-oxo4-tia-2,6 -diazabiciklof 3,2,0]hept-2-én-6-il)-a-( 1 -hidroxieti-184.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
