184749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentenil származékok előállítására
1 2 tografálunk tisztítás céljából. Benzol és etil-acetát 7:3 arányú, l%o trietil-amint tartalmazó elegyével eluálunk. Az eluátumból 7,244 g tiszta lRs-hidroxi-2- -metil-3-(3-metil-2-butenil)-4-metilén-ciklopent-2-ént kapunk, Rr = 0,S5. IR (kloroformban): . abszorpció-komplex 3605 cm'1 — 3580 cm'1 között, -OH csoport, abszorpció 1630 cm-nél, C=C csoport, abszorpció 865 cm'1 -nél, =CH2 csoport. NMR (CDCl3-ban, 60 MHz): csúcsérték 1,7 ppnvnél, az oldalláncvégi-CH3 csoportok hidrogénatomjai, csúcsérték 1,83 ppm-nél, a 2-helyzetű -CH3 csoportok hidrogénatomjai, csúcsérték 1,98 ppm-nél, az 1-helyzetű -OH csoport hidrogénje, csúcsérték 5,03 ppm-nél (triplett J:7 Hz), az oldallánc 3-helyzetű hidrogénatomjai, csúcsérték 4,42-4,83 ppm között, az -OH csoport és a 4-helyzetű metiléncsoport hidrogénatomjai. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő lRS-hidroxi-2-metiI-3-3-metil-2-butenil)-4-oxo-ciklopent-2-én alőállítása a következő módon történhet: A) reakciólépés: 7-Metil-3-oxo-6-okténsav-etil-észter 1200 ml cseppfolyós ammóniához -60 °C hőmérsékleten, keverés közben 1,4 g vas(III)-nitrátot adunk, az elegyet 5 percig keverjük, majd (még mindog -60 ®C hőmérsékleten) 2 g fémnátriumot adunk hozzá és az elegyet további 10 percig keverjük. Ezután -55° ± 5 °C hőmérsékleten részletekben, 2,5 óra alatt 104 g fémnátriumot adunk az elegyhez és a keverést ugyanezen a hőmérsékleten még 1 óra hosszat folytatjuk. Ezután -30 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten,részletekben, 30 perc alatt 300 g acetecetsav-etil-észtert, ezt követően 1000 ml -20 “C hőmérsékletre hűtött étert adunk hozzá és még 5 percig keverjük az elegyet. A reakcióelegyhez ezután -25 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten , részletekben, 30 perc alatt 300 g a,cetecetsav-etil-észtert, ezt követően 1000 ml -20 °C hőmérsékletre hűtött étert adunk hozzá és még 5 percig keverjük az elegyet. A reakcióelegyhez ezután -25 °C-t meg nem haladó hőmérsékleten, 30 perc alatt 289 g 1-klór-3-metil-2-butént adunk, az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1000 ml étert adunk hozzá, és fokozatosan, ügyelve, hogy az elegy hőmérséklete ne haladja meg a +15 °C-t, 250 ml ecetsav 1000 ml vízzel készített oldatát adagoljuk az elegyhez. Ezután dekantáljuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, 2 n vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárzra pároljuk. Ily módon, a bepárlási maradék csökkentett nyomáson történő rektifikálása után 175,5 g 7-metil-3-oxo-6-okténsav-etil-észtert kapunk, amely 3 mm Hg-oszlop nyomáson 98-107 °C-on forr. NMR (deuterokloroformban, 60 MHz): csúcs 1,28 ppm-nél (triplett, J: 7 Hz) csúcs 4,29 ppm-nél (kvadruplett, J: 7,5 Hz) (ezek a csúcsértékek a -COOCjHj csoport hidrogénatomjait jellemzik) csúcs 3,62 ppm-nél (a 2-helyzetű -CHí- csoport hidrogénatomjai) csúcs 1,64 ppm-nél (dublett, J: 3 Hz), (a 7-helyzetű CH3 csoport hidrogénatomjai) csúcs 5,08 ppm-nél (a 6-helyzetű hidrogénatom). B) reakciólépés: 3 -Hidroxi-9-metil-8-decén-2,5 -dión 175 g 7-metil-3-oxo-6-okténsav-etil-észtert 875 ml vízben szuszpendálva és a szuszpenzióhoz körülbelül 1 óra alatt, ügyelve, ho^y a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a +33 L-t, 97 ml 10 n nátrium-hidroxid oldatot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. Ezután 25 ml ecetsavnak a reakcióelegyhez történő hozzáadásával a reakcióelegy pH-értékét 7-re állítjuk be, majd 20-25 °C hőmérsékleten, 3 óra hosszat 396 g piruvaldehidet adunk hozzá 16,8%-os vizes oldat alakjában, miközben az elegy pH-értékét 7-nél tartjuk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük (ezalatt 30 ml ecetsav hozzáadása szükséges a 7 pH-érték fenntartására). Ezután 1000 ml diklór-metán adunk az elegyhez, 10 percig keverjük, majd dekantáljuk, a vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 175 g 3-hidroxi-9-metil-8-decén-2,5- -diont kapunk. C) reakciólépés: lRS-Hidroxi-2-metil-3-(3-metil-2-butenil)-4-oxo-ciklopent-2-én 875 ml nátrium-hidroxid-oldaton keresztül nitrogéngíizáramot buborékoltatunk 1 óra hosszat, majd 175 mg hidrokinont adunk hozzá, az elegyet +3 C hőmérsékletre hűtjük, majd +2 °C ± 1°C hőmérsékleten, 1 óra alatt beadagolunk 175 g 3-hidroxi-9-metil-8-decén-2,5-diont. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat +2 °€ ± 1 °C hőmérsékleten keverjük, majd - még mindig keverés közben 80 ml tömény sósavat adunk hozzá és további 30 percig keverjük, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét +20 °C-ra hagyjuk felmelegedni. Ezután 200 g nátrium-kloridot adunk hozzá, az elegyet 10 percig keverjük, majd 1000 ml diklór-metánt adunk hozzá, dekantáljuk, a vizes fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon 53,4 g lRS-hidroxi-2-metil-3-(3-metil-2-butenil)-4-oxo-ciklopent 2-ént kapunk, amely 0,5 mm Hg-oszlop nyomáson 143-148 °C-on forr. NMR (deuterokloroformban, 60 MHz): csúcs 1,72 ppm-nél (a láncvégi -CH3 csoportok hidrogénatomjai), csúcs 2,87 ppm-nél (dublett, J: 7 Hz, az oldallánc 1- helyz.etében áll álló hidrogénatomok), csúcs 4,7 ppm-nél (az alfa-helyzetű -OH csoport hidrogénatomja), csúcs 5,03 ppm-nél (triplett, J: 7 Hz, az oldallánc 2- helyzetében álló hidrogénatom), csúcs 2,67 ppm-nél (az -OH csoport hidrogénatomja), csúcsok 2,08-2,92 ppm-nél (a ciklopentén 4-helyzetben álló =CH2 csoport). 3. példa lS-Hidroxi-2-metil-3-allil-4-(diklór-metilén)-ciklopent-2-én. A) reakciólépés: lS-Acetoxi-2-metil-3-allil-4-oxo-ciklopent-2-én 2 g lS-hidroxi-2-metil-3-allil-4-oxo-ciklopent-2-ént 15 ml diklór-metánban oldunk és az oldathoz 9,15 ml 184.749 5 1° 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
