184748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-glicin-klorid-hidroklorid előállítására
1 2 gyet forgó desztillálóban bepároljuk, és a bepárlási maradékot 16 ml dioxán és 8 ml toluol elegyében oldjuk. Az oldatot hűtés közben hidrogén-klorid gázzal telítjük, majd beoltjuk, és szobahőmérsékleten több óra hosszat keverjük. A kivált terméket szűréssel elválasztjuk, dioxán és toluol 1:1 arányú elegyével, majd kevés metilén-kloriddal mossuk, és szárítjuk. A kapott, cím szerinti vegyületet infravörös spektrumának meghatározásával és metilénészterének vékonyrétegkromatografálásával azonosítjuk. Kitermelés 27% 4. példa D-(-)-{4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) 12,5 g D-(-)-N-izopropoxi-karbonil-4-(hidroxi-feni!)-glicint 125 ml metilén-kloridban szuszpendálunk, és 4 g triklór-ecetsavat és 8 ml tionil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyatás, keverés és a víz elválasztása közben 5 óra hosszat mérsékleten forraljuk, majd 5 °C-ra hűtjük, és 25 ml dioxán hozzáadása után 30 percig hidrogén-klorid gázt vezetünk be. A reakcióelegyet beoltás után szobahőmérsékleten a kristályosodás megindulásáig keverjük, majd 6 óra hosszat gyenge hidrogén-klorid gázáramot buborékoltatunk át rajta. A kivált terméket iners gázatmoszférában szűrőn elválasztva, kevés metilén-kloriddal mosva és foszfor-pentoxid fölött szárítva, a cím szerinti vegyületet 78% kitermeléssel kapjuk. 5. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) 2.25 g D-{-)-N-metoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint 20 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 0,02 g triklórecetsavat adunk, majd hozzácsepegtetjük 0,8 ml tionil-klorid 5 ml dioxánnal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet nedvesség kizárásával 50 °C-on 4 óra hosszat keverjük, majd 8 ml toluolt adunk hozzá, 0 °C-on hűtjük, és egy óra hosszat hidrogén-klorid gázt vezetünk be. A hűtést megszüntetve a reakcióelegyet beoltjuk, és több óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot szűréssel elválasztva, metilén-kloriddal mosva és szárítva, a cím szeirnti vegyületet 27% kitermeléssel kapjuk. 6. példa F-(-)-(4-Hidroxi-feniI)-glicil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) 2.25 g D-(-)-N-metoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint 25 ml metilén-kloridban szuszpendálunk, a sztíszpenzióhoz 0,8 ml triklór-ecet-savatadunk, majd keverés közben szobahőmérsékleten 1,4 ml tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet a nedvesség kizárásával keverés és visszafolyatás közben 4—5 óra hosszat mérsékleten forraljuk, majd lehűtése után 7 ml dioxánt adunk hozzá, és 30 percig hidrogén-klorid gázt vezetünk át rajta. A reakcióelegyet beoltás után 20-25 °C-on a kristályosodás megindulásáig keverjük, majd több óra hosszat gyenge hidrogén-klorid gázáramot vezetünk át rajta. A kivált terméket — nedvesség kizárásával — szűréssel elválasztva, metilén-kloriddal mosva és exszikkátorban foszfor-pentoxid és kovasavgél fölött szárítva, a cím szerinti vegyületet 52% kitermeléssel nyerjük ki. 7. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-gücil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) A 6, példa szerint eljárva, de 0,8 g triklór-ecetsav helyett 1,6 g triklór-ecetsavat használva, 2,4 g D-(-)-N-etoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint reagáltatunk. A terméket a 6. példa szerint feldolgozva, a cím szerint vegyületet 30% kitermeléssel állítjuk elő. 8. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) A 6. példa szerint eljáráva, de D-(-)-N-metoxi-karbonil-(4-nidroxi-fenil)-glicin helyett 2,7 g D-(-)-terc-butoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint reagáltatva, a cím szerinti vegyületet 70% kitermeléssel kapjuk. 9. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid (dioxán hemiszolvát) 3 g D-ö-benzil-oxi-karbonil-amino-a-(4-hidroxi-fenil)-ecetsavat 20 ml dioxánban oldunk, az oldathoz 0,05 g triklór-ecetsavat, majd 0,8 ml tionil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet nedvesség kizárásával mágneses keverővei keverve, egy óra hosszat 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyhez eztán 8 ml toluolt adunk, -5 dC-on hűtjük, és egy óra hosszat vízmentes hidrogén-klorid gázt vezetünk be, majd beoltjuk, és szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A kivált terméket elválasztva és vákuum exszikkátorban foszfor-pentoxid és kovasavgél fölött szárítva, a cím szerinti vegyületet 56% kitermeléssel kapjuk. 10. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid 12,5 g D-{-)-N-iizopropoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint 125 ml metilén-kloridban 8 g triklór-ecetsavval és 8 ml tionil-kloriddal 40 °C-on 3 óra hosszat reagáltatunk. A reakcióelegyet jeges vízben hűtve, 100 ml diizopropil-étert adunk hozzá, és egy és fél óra hosszat hidrogén-klorid gázt vezetünk át rajza, majd éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, mire 80% kitermeléssel jól kristályosodott, szolvátmentes, cím szerinti vegyületet kapunk. 11. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid A 10. példa szerint eljárva, a D-(-)-N-izopropoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicin és tiornil-klorid reakciójával kapott reakcióelegyet 100 ml di-n-butil-éterrel keverve, majd hidrogén-klorid gázt bevezetve, a dim szerinti vegyületet 81% kitermeléssel kapjuk. 12. példa D-(-)-(4-Hidroxi-feni])-glicil-klorid-hidroklorid A 10. példával analóg módon eljárva, de 100 ml diizopropil-éter helyett 75 ml anizolt, illetve 50 ml tetrahidrofuránt vagy 75 ml dietil-étert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kapott kitermelés a) anizol használatával: 47%, b) tetrahidrofuránnal: 72%, c) dietil-éterrel: 83%. 13. példa D-(-)-(4-Hidroxi-fenil)-glicil-klorid-hidroklorid 38 g p-toluol-szulfonsav, 125 ml metilénklorid és 15 ml tionil-klorid keverékét egy-másfél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 50 g D-(-)-N-izopropoxi-karbonil-(4-hidroxi-fenil)-glicint és 30 ml tionil-kloridot adunk hozzá, és 2 óra hosszat enyhén forraljuk. Eztuán 200 ml vízmentes butil-acetátot adunk hozzá, és hűtés közben hidrogén-klorid gázt vezetünk be. A reuKcióelegyet egy óra hosszat 5 °C-cn keverjük, és 30 percig ismét hidrogén-klorid gázt vezetünk be, majd további 30 percig 15 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez 400—500 ml vízmentes metilén-kloridot adunk, majd szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. A kivált terméket — nedvesség kizá184.748 5 .10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
