184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására
1 2 184 746 6 mmól 3-fenil-splro(biciklo(2,2,1 )hept-5 -en -2,2 ’-pirroldin)-5’-tiont 30 ml acetonban oldunk, majd ehhez 1 ml metiljodidot adunk és 10 percig visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük. Lehűtés után a csapadékot szűréssel elkülönítjük. A vékonyréteg-kromatográfiásan tiszta kristályos vegyületet rögtön a következő lépéshez használjuk fel. d) 5 ,-morfoIino-3-fenil-spiro(bidklo(2,2 ,l)hept-5-en-2,2 ’-5 -pirrolin)-heminaftalin-l ,5 -diszulfonát 5 mmól 5’-metiltio-3-fenil-spiro(bicÍklo(2,2,l)-hept-5-en-2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodidot és 2 ml morfolint 30 ml etanolban oldunk, maid az oldatot egy óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, ezután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot nátriumkarbonát oldattal telített éterrel kirázzuk, a szerves fázist elkülönítjük, vízmentesítjük, majd bepároljuk. A maradékot 1,5-naftalin-diszulfonsawal savaddiciós sóvá alakítjuk, a kapott színtelen kristályok bomláspontja: 76\°C (metanolból átkristályosítva) 76. példa A 75. példához hasonlóan járunk el, ily módon 3- -fenil-5 ’-piperidino-spiro(biciklo(2,2,1 )hept-5-en-2 2 ’-5-pirrolin)-heminaftaIin-l ,5-diszulfonát ot kapunk színtelen kristályok formájában, olvadáspont: 176°C. A 75. példához hasonlóan állítjuk elő a 77. és a 78. pél da vegy ületeit is. 77. példa 3-exo-/4-klór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(biciklo(2,2,l)hept -5-en -2,2 ’-5 -en do-pirrolin)-hi drogénjodid A színtelen kristályok olvadáspontja: 253°C (bomlás). 78. példa 3-exo-/4-klór-fenil/-5’-piperidino-spiro(biciklo(2,2,l)hept-5-en-2,2’-5-endo-pirrolin)-hidrogén-iodid A színtelen kristályok olvadáspontja: 198°C 79. példa 5’-morfolino-3-fenil-spiro(bicildo(2,2,2)oktán-2,2 ’-5-pirrolin)-hemlnaftalin-l ,5-diszulfonát a) 2-nitro-3-fenil-biciklo(2,2,2)okt-5-en 45,1 g 1,3-ciklohexadién • EMKA), 41,9 g w-nitrosztirol, 60 g o-xilol és 1 spatulányi hidrokinon elegyét 24 óra hosszat 200°C hőmérsékleten és 60 bar nitrogénnyomás alatt autoklávban kezeljük. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot magas vákuumban desztilláljuk. Forrpont 0,05—120—160°C. b) 0-/2-nitro-3-fenil-biciklo(2,2,2)okt-5-en-2-il/-propionsav-metilészter A változat: 0,14 mól 2-nitro-3-fenil-biciklo(2,2,2)okt-5-ent 50 ml dioxánban oldunk, ehhez 27 ml triton B-t és 0,14 mól akrilsav-metilésztert adunk, majd az elegyet a reakció végbemeneteléig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük (4 óra hosszat). Az oldószert ledesztillálva a maradék kikristályosodik. Izopropanolból a maradékot átkristályosítjuk, olvadáspont: 127-132°C. B változat: 0,18 mól 2-nitro-3-fenil-biciklo(2,22)okt-5-ent, 0,18 mól akrilsav-metilésztert és 3,8 ml triton B-t 50 ml terc-butantollal elegyítünk és 24 óra hosszat keverünk, majd az elegyhez további 0,18 mól akril-5 10 15 20 25 30 35 40 45 sav-metilésztert és 70 ml dioxánt adunk. Az elegyet 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük. A lehűtés során a reakcióelegy kikristályosodik. Kevés etanol hozzáadása után az elegyet 2 n sósavval semlegesítjük, majd leszivatjuk. A kapott kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott anyag olvadáspontja: 127-131°C. c) 3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán-2,2’-pirrolin)-5’-on 55 mmól 0-/2-nítro-3-fenil-biciklo(2,2,2)okt-5-en-2-il/-propionsav-metilésztert 100 ml etanolban oldunk, ehhez 3 g Raney nikkelt adunk, 50°C hőmérsékleten 70 bar nyomáson az oldatot hidratáljuk. A katalizátort leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk, d) 3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán-2,2 ’-pirroli din)-5’-tion 33 mmól 3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán-2,2’-pirrolidin-5’-ont 200 ml toluolhoz adunk, majd ehhez 7,3 g foszfor-pentaszulfidot és 7 g kalcium-oxidot keverünk. Az elegyet 50°C hőmérsékleten két és fél óra hosszat keverjük. A forró oldatot telített nátrium-karbonát oldatba szűrjük, a maradékot koncentrált sósavban oldjuk, vízzel hígítjuk és a toluol nátrium-karbonát eleggyel óvatosan egyesítjük. A vizes fázist toluollal többször extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, vízmentesítjük, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot átkristályosítjuk, színtelen kristályokat kapunk. e) 5’-metiltio-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán-2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodid 24 mmól 3-fenil-spiro(bicikio(2,2,2)oktán-2,2’-pirrolidin)-5’-tiont és 3 ml metiljodid elegyét 10 percig 50 ml acetonban hőkezelünk. Lehűtés után az elegyet szűrjük, a kapott kristályok olvadáspontja: 192—193°C. f) 5’-morfolino-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán-2,2 ’-5-pirrolin)-heminaftalin-l ^-diszulfonát 10 mmól 5’-metiltio-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)-oktán-2,2’-5-plrrolin)-hidrogén-jodidot és 2 g morfolint 80 ml etanolban 9 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 4 n kálium-hidroxid és etilacetát elegyével kezeljük. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentesítjük, majd bepároljuk. A naftalin-1,1 -diszulfonsawal képezett savaddiciós só olvadáspontja: 299—300°C. A 79. példához hasonlóan állítjuk elő a 80. és 81. példák vegyületeit is. 80. példa tn 3-exo/4-klór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2,2,2)oktán-2,2’-5-endo-pirrolin) A 3-exo-/4-klór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(biciklo(2,-2,2)oktán-2,2’-5-endo-pirrolin) olajos termék Rr » 0,23. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatot szilicium-dioxid gélen végezzük, kloroform és etanol 55 9:1 arányú elegyével eluálunk. 81. példa 5’-piperidino-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,2)oktán- 2,2’-5-pirrolin)-heminaftaIin-8,5-diszulfonát 60 A kapott vegyidet olvadáspontja: 298-299°C. 9
