184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására
1 2 - 5’.piperazino-3-/4-trif1uor-metilfenil/-spIro(bidklo-(2,2,l)-heptán-22 ’-5 -pirrolin),- 5,-/2,6-dimetil-morfolino/-3-/4-trifluor-metilfenil/■«plro(biciklo(2,2,1 )-heptán-2 2 ’-5-pirrolin),- 3-/4-metoxi-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidkío(2 2 ,-1 )-heptán-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-metoxi-fenil/-5’-/2,64imetil-morfolino/-spiro-(biciklo(2,2,1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-metoxi-fenil/-5’-piperidino-spiro(biciklo(2,2- -1 )-heptán-2,25-pirrolin),- 3-/4-etil-fenil/-5 ’-morfollno-spiro(bidklo(2,2,1 - -heptán-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-amino-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2 2 ,1 )•heptán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-amino-fenil/-5’-piperidino-splro(bidk]o(2,2,l)-heptán-2,2’-5-pirrolin/- 3-/4-metil-aminofenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo-(2,2,1 )-he ptán-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-metil-aminofehil/-5 ’-piperidjno-spiro(bidklo-(2,2,1 )-he ptán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/2,3-diklor-feniÍ/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2,2- -1 )-heptán-2,2 ’-5 -pirrolin), - 3-/2,4-diklór-fenil/-5 ’-pirrolidino-spiro(bidklo(2 ,* -2,1 )-he ptán-2,2 ’-5 -pirrolin), - 3-/3,4-diklór-fenil/-5 ’-morfollno-gpiro(bidldo(2,2- -1 )-heptán-2,2’-5-plrrolín),- 3-/3,4-dikI(5r-feniI/-5 ,piperidino-splro(bidklo(22- •l)-heptán-2,2’-5-pirrolin), - 3-/3,5-diklór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2,2- -1 )-heptán-2,2 ’-5-pirrolin).- 5 -morfolino-3-fenil-spiro(bidklo(2,2,l)-hept-5-en-2,2 >-5-pirrolin),- 3-fenil-5’-piperidino-spiro(biciklo(2,2,1 )-hept-5 -en-2,2,-5-plrrolin),- 3-fenil-5’-pipera2dn0*splro(bldklo(2,2,l)-iiept-5-en-2,2’-5-pirrolin),- 3-fenil-5-/4-fenií-piperidino/-spiro(bidklo(22,l)-hept-5-en- 2,2’-5-pirrolin),- 3-/3-klór-fenil-5’-morfolino-8píro(bidklo(2,2,l)-hept-5-en- -2 2’-5-Pinolin),- 3-/4-ldór-fenil/-5’-piperidino-9piro(bidklo(2,2,l)-hept-5-en- -2 2’*5-pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5’-plperazirt0-spiro(bidldo(2,2,l)-hept-5-en- -2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5 ’-tiafnorí'olino-spiro(bidklo(2,2- -l)-hept-5-en- 2,2’-3-pirrolin),- 3-/4-metll-fenil/-5’-morfolino-spiro(bidklo(224)-hept-5-en-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-amlno-Fenil/-5’-morfolino-spiro(bidklo(2,3,-l)-hept-5-en-,2,2’-5-pirrolin),- 3-/2,4-diklór-fenil/5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2 2 ,-1 )-hept-5-en-2,2 ’-5-pirrolin),- 3-/3,4-diklór-Fenil/-5’-morfolÍno-spÍro(bÍdklo(2,2,-1 )-hept-5 -en-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5’-morfolino-spiro(bidklo(2,2,2)-oktán-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5’-piperidino-spiro(bidldo(2,2,2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5 ’-tia morfolino-spiro(bidklo(2,2- -2)-okt án-2 2’-5-pirrolin),- 3-/4-klór-fenil/-5 ’morfolino-spiro(bidklo(2,2,2)-okt án -2,2 ’-5 -pinolin),- 3-/4-bróm-fcnil/-5’-piperidino-spiro(bidklo(2,2,2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-bróm-fenil/-5’-tiamorfolino-spiro(bidklo(2,2,-2)-okt án -2,2 ’-5-pirrolin),- 3-/4-fluor-fenü/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2 2 2)-oktán-2,2 ’-5-pirrolin),- 3-/4-fluor-feníl/-5 ’-piperidino-splro(bidklo(222)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-fluor-fenű/-5 ’-tiamorfolino-spiro(bidklo(22- 2)-oktán-2 2 ’-5-pirrolin),- 5 ’-morfolino-3-/4-trifluor-metil-feni]/-spiro(bidklo•{2,2,2)-oktán-2,2 ’-5-pirrolin),- 5 ’-piperidino-3-/4-trjfluor-metil-fenÍl/-spiro(bidklo-(2,2,2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 5 ’-tlartiorfolino-3-/4-trifluor-metil-fenil/-spiro(biciklo-(2,2,2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/2,4-dÍklór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2 2 -2)-oktán*2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/2,4-diklór-fenü/-5 ’-piperidino-spiro(bidldo(2,2- -2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/3,4-diklór-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(biciklo(22,-2)okt án-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/3,4-diklór-fenil/-5 ’-piperidino-spiro(bidklo(2 2 -2)-oktán-2,2 ’-5 -pirrojon),- 5 ’-morfolino-3-fenil-spiro(bidklo(2 22)okt-5 -en-2,2’-5-pirrolin),- 3-/4-klór-fenll/-5’-morfolino-spiro(bidklo(2,22)-okt -5 -en-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-bróm-fenÍl/-5’-morfolino-8piro(bidklo(222)-okt-5 -en-2 2 ’-5 -pirrolin),- 3-/4-fluor-fenil/-5 ’-morfolino-spiro(bidklo(2,22)-okt-5-en-2,2 ’-5 -pirrolin), - 5 ’-morfolino-3-/4-trifiuor-metil-fenil/-spiro(bidklo(2,2,2)-okt-5-en-2,2’-5-pirrolin), - 3-/2,4-dÍklór-fenil/-5 ’-rnorfolino-spiro(bidklo(22- -2)-okt-5 -çn-2,2 ’-5 -pirrolin),- 3-/3,4-diklór-fenil/-5 ’-rnorfolino-spiro(bidklo(2,2- -2)-okt-5-en-2,2’-5-pirrolin), Az (I) általános képié tű vegyületek négy sztereo-izomér alakban fordulhatnak Síő, mindegyik sztereoizomérnek két enánilomér alakja van. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti (1) általános képlet^ vegyületek előállításánál fő termékként a (XII) ái-v taíanos képletű exo-aril-endo-spíropirrolin sztereo-izörtfériel keletkeznek. A (XII) általános képletben R , R , és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal azöttos. Az (I) általános képletű vegyületek kon flgurádój át a kiindulási vegyületként szolgáló (Xlll) és (XIV) általános képletű nitro-bidklusos vegyületek térszerkezete határozza meg. E nitro-blciklus09 vegyületek előállításánál általában (Xíl) és (XIV) általános képletű sztereo-izomerek elegyét kapjuk, fő termékként a (XIII) általános képletű exo-aril-endo-nitro-származék keletkezik (1H-MMR-spektrum alapján meghatározva). A szintézis további lépéseiben, ahol nitfö-bidMusos vegyületek elegyét Michael-addidőnak vetjük alá, a (XV) általános képletű exo-arílendo-nitro-észterek kristályos állapotban keletkeznek, ugyanakkor a (XVl) általános képletű endo-aril-exo-nltro-vegyületek az anyalúgban maradnak vissza. A találmány szerinti vegyületek szintézisénél a (XV) általános képletű exo-aril-endo-nitro-észter anyalúgjából oszlopkromatográfiás tisztítás útján kapott (XVI) általános képletű izomér-endo-aril-exo-nitro-észterből is kiindulhatunk. A szintézis során olyan 0) általános képletű vegyületekhez jutunk, amelyek térszerkezete a (XVII) általános képlettel jellemezhető. A (XVII) általános képletű enűo-aril-exo-pirrolln vegyületek képletében n, R1, R*, 84'Mö 5 10 15 20 25 30 36 40 45 50 55 60 4
