184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű heterociklusos spiro-amidinek előállítására. E vegyületek antidepTesszív hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással új (I) általános képletű heterociklusos spiro-amidineket és e vegyilletek fiziológiásán alkalmas sóit állítunk elő az (I) általános képletben n értéke 1 vagy 2, R1 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal vagy morfolinocsoporttal helyettesített 14 szénatomos alkilcsoport, R2 adott esetben hidroxilcsoporttal, fenil csoporttal, 1-2 14 szénatomos alkoxicsoporttal, helyettesített fenilcsoporttal, 14 szénatomos alkilcsoportal, dietilaminocsoporttal vagy hidroxi-benzilami-, nocsoporttal helyettesített 2-6 szénatomos alkilcsoport, 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy R1 és R2 jelentése a szomszédos nitrogénatommal együtt adott esetben fenilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, benzoilaminocsoporttal, benzimidazolin-2-on-l-il-vagy l-fenil-imidazolidin4-on-2-il-csoporttal helyettesített 5,6 vagy 7 tagú telített gyűrűt képezhet, a hattagú gyűrűk egy szénatom helyett további heteroatomként oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazhatnak, ahol a nitrogénatom hidrogénatommal, 14 szénatomos alkilcsoporttal, 14 szénatomos hidroxialkilcsoporttal, 2-5 szénatomos alkoxikarbonilcsoporttal, benzilcsoporttal, benzoilcsoporttal, fluor-benzil-(14 szénatomos)-alkilcsoporttal, adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoporttal helyettesített, vagy R1 és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt tiomorfolin-1 -oxid4-ilcsoportot alkot, R4 jelentése adott esetben 1 vagy 2 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluormetil- vagy aminocsoporttal helyettesített fenilcsoport. A találmány szerinti eljárásban közbenső termékként felhasználhatók a (II) általános képletű vegyületek. A (II) általános képletben R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal azonos, Z jelentése halogénatom vagy -SH, -SRs, vagy -ORs - -csoport, ahol R5 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, benzil-, fenil-alkil- vagy fenil-szulfonil-csoport. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy adott esetben valamely XVI általános képletű vegyületből előállított a-valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol n és R4 jelentése a fenti - foszforoxi-kloriddal, illetőleg foszfor-pentoxiddal, továbbá valamely (IV) általános képletű aminnal - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol n és R4 jelentése a fenti és Zjelentése egy halogénatom, SH-, SRs- vagy OR -csoport - Rs jelentése 1-6 szénatomos alkil-, benzil-, fenil- alkilvagy fenilszulfonilcsoport — valamely (IV) általános képletű aminnal — ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) valamely (V) átalános képletű vegyületet - ahol n és R4 jelentése a fenti — valamely alkilezőszerrcl kezelünk, vagy d) adott esetben valamely XVI általános képletű vegyületből előállított valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol n és R4 jelentése a fenti - vízmentes piridinben -30°C és szobahőmérséklet között, célszerűen — 10°Con valamely arilszulfokloriddal reagáltatunk, majd a közbenső termékként kapott imino-észtert valamely (IV) általános képletű amino vegyülettel - ahol R* jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy A (II) általános képletű közbenső terméket — a’) ahol Z jelentése halogénatom — oly módon állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol n és R4 jelentése a fenti - valamely szervetlen savhalogeniddel reagáltatunk, b’) abban az esetben, ha Z jelentése SR5 - oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol n és R4 jelentése a fenti — egy alkilezőszerrel reagáltatunk, c’) abban az esetben, ha Z jelentése OR5 — oly módon állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet valamely R3OBF4 általános képletű trialkil-oxonium-fluorboráttal reagáltatunk, vagy d’) abban az esetben, ha Zjelentése ORr - oly módon állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, valamely savhalogeniddel reagáltaíunk, és ezt követően in situ egy alkáli-alkoholáttal kezeljük, e’) abban az esetben, ha Z jelentése SH - olymódon állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet foszfor-pentaszulfidda! vagy foszfor-pentaszulfidpridin-kuiuplexszel reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállítását 0—120ÖC, célszerűen 50°C hőmérsékleten, közömbös oldószerben, célszerűen benzolban, toluolban, kloroformban, szén-tetrakloridban, triklór-etilénben, vagy dioxánban végezzük. A b) eljárásnál a (II) általános képletű vegyületeket közömbös oldószerben, célszerűen dietílénglikol-dimetil-éterben, dioxánban, dimetll-formamidban vagy tetrahidrofuránban oldjuk, majd ebbe az oldatba vezetjük a gáz alakú vagy folyékony, illetőleg oldott amint. A művelet során a fölhasznált kiindulási anyag természetétől függően hűtés alatt, szobahőmérsékleten, vagy mérsékelten megnövelt hőmérsékleten dolgozunk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom, minden előzetes izolálás nélkül, közvetlenül az imidohalogenidet tartalmazó reakcióoldatban az amin-vegyülettel reagáltatjuk. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése SRs-csoport, valamely protonos oldószerben, célszerűen alkoholban, metanolban, izopropanolban reagáltatjuk a (IV) általános képlet amin-vegyületekkel. Dimetil-formamid alkalmazása is előnyös lehet. Abban az esetben, ha magas forráspontú (IV) általános képletű aminszármazékot használunk, a műveletet oldószer nélkül, az amin forráspontján, azonban célszerűen 140°C alatti hőmérsékleten végezzük. A c) eljárásnál valamely (V) általános képletű vegyületet ismert és szokásos módon valamely alkilezőszerrel, például alkil-halogeniddel, vagy egy alküilletőleg dialkil-szulfáttal kezelünk, vagy más Ismert megoldással, például Leuckart-Wallch szerint alki-184 746 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
