184727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-imidazolil-alkil)-indolszármazékok előállítására
1 2 használva állítjuk elő a vegyületet. Az előállított terméket etil-acetát és benzin (forráspont 60-80 °C) elegyéből kikrisátlyosítjuk, amiután 135—136,5 °C hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. Elemanalízis C 20^16^4 re számított: C; 76,90,H: 5,16, N: 17,94% mért: C: 77,10,H: 5,22, N: 17,92%. 6. példa Az 1 -(3 -ciano-benzil)-3 -( 1 -imidazolil-metil)-indol-fumarát előállítása A 4. példában megadottak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az a-bróm-p-toluol-nitril helyett a-bróm-m-toluol-nitrilt használunk. Az izopropanol és benzin (forráspontja 60—80 °C) elegyéből ki- Ícristályosított fumarát-só olvadáspontja 156—158 °C. Elemanalízis x C^H^O^-re számított: C: 67,28, H: 4,71, N: 13,08% mért: C: 67,01, H: 4,70, N: 12,95%. 7. példa Az 1 -(4-etoxi-karbonil-benziI)-3-(l -imidazolil-metil)-indoI-hemi-fumarát előállítása A 4. példában megadottak szerint járunk el, azzab a különbséggel, hogy az a-bróm-p-toluol-nitril helyett etil-(a-bróm-p-toluol)-ot használunk. A hemi-fumarát sót izopropanol és benzin (forráspontja 60-80 °C) elegyéből kikristályosítjuk, amiután 120-122 °C hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Elemanalízis C22H21N3O2 x 0.5 C^H^O^re számított:C:69,057H:5,^5,N: 10,07% ■ mért: C. 68,61, H: 5,37, N: 9,76%. 8. példa Az 1 -(4-etoxi-karbonil-benzil)-3-(l -imidazolil-metil)-5-metoxi indol előállítása A 4. példában megadottak szerint járunk el, olymódon, hogy 3-(l-imidazolil-metil)-5-metoxi-indolt és etil-(a-bróm-p-toluátot) reagáltatunk. Az előállított fumarát-só-hemihidrát 113—114 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C23H23N3O3 x C4H4O4 x 0,5 E^O- ia számított:C: 63,02, H: 5,48, N: 8,16% mért:C: 63,10, H: 5,29, N: 7,82%. 9. példa Az 1 -(3-etoxi-karbonil-propil)-3-(l -imidazolil-rnetil)-indol-fumarát előállítása a) 750 ml etanolban 100 g 1-(3-karboxi-propil)-indolt oldunk, az oldathoz hűtés és keverés közben cseppcnként 10 ml foszfor-oxi-kloridot adunk. 8 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékot újra desztillálva 95,0 g, 2 Hgmm nyomáson 164-170 °C hőmérsékleten forró l-(3-etoxi-karbonil-propil)-indolt kapunk. b) 7,9 g 40%-os vizes formaldehid oldatban 8,5 g dimetil-amin-hidrogén-kloridot oldunk, az oldatot cseppenként, keverés közben olyan sebességgel adagoljuk 23,1 g l-(3-etoxi-karbonil-propil)-indolhoz, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne lépje túl a 35 °C-ot. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 50 ml, 4,5 g nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldathoz öntjük. Háromszor 150 ml etil-acetáttal extraháljuk az elegyet, egyesítjük az cxtiaktumokat, majd vízzel mossuk és nátrium-szulfáttal vízmentesítjük. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékként kapott olajos anyagot frakcionált desztillációnak vetiük alá. A 162-170 °C hőmérsékleten (0,1 Hgmm) forró frakciót összegyűjtve 2,8 g l-(3-etoxi-karbonil-propil)-3-dimetil-amino-metil-indolt kapunk. c) 100 ml vízmentes éterben 2,80 g l-(3-etoxi-karbonil-propil)-3-dimetil-amino-metil-indolt oldunk, az oldathoz 1,70 g metil-jodidot adunk. 18 órán át 0 °C hőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, majd szűrjük, amiután szűrési maradékként 4,30 g 3-[l-(3-etoxi-karbonil-propil)-indolil-metil]-trimetil-ammónium-jodidot kapunk. Az előállított vegyület 154—156 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C.g^y^ÛT-re számított: C: 50,46, H:6,í5, N: 6,54% mért: C: 50,10, H: 6,36, N: 6,57% d) 50 ml etanolban 3,30 g 3-[l-(3-etoxi-karbonil-propil)-indolil-metil]-trímetil-ammónium-jodidot és 0,53 g imidazolt oldunk, az elegyet 6 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Szüljük az elegyet és desztilláljuk, a desztillációs maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást kloroformmal végezzük, az eluátumban először szennyezőanyagok távoznak, majd a tiszta termék oldódik le az oszlopról. A megfelelő frakciókat desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként 0,35 g olajos anyagot kapunk. Ezt éterben oldjuk, az éterhez enyhe fölöslegben éteres fumársavat adagolunk. Szűréssel elkülönítjük a szilárd halmazállapotú terméket és etanol és éter elegyéből kikristályosítjuk, llymódon 0,20 g, 116—118 °C hőmérsékleten olvadó l-(3-etoxi-karbonil-propil)-3-(]-imidazolil-metil)-indol-fumarátot kapunk. Elemanalízis Ci gET-)i N3O9 x C^H^Owe számított:C: 61,81,H: 5,9l),N: 9,83% mért: C: 61,58, H: 5,92, N: 9,81%. 10. példa Az 1 -e toxi-karbonil-metil-3-( 1 -imidazolil-metiI)-indol előállítása A 4. példában megadottak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az a-bróm-p-toluol-nitril helyett etil-bróm-acetátot használunk. A előállított terméket etil-acetát és benzin (forráspontja 60—80 °C) elegyéből kíkristályosítva 123—124 °C hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. Elemanalízis C, ^H j ^N^O^-re számított: C: 67,82, rl: 6,05, N: 14,83% mért: C: 67,51, H: 6,03, N: 14.68%. 11. példa Az l-(2-karboxi-etil)-3-(l-imidazolil-metil)-indol-fumarát-monohidrát előállítása 10 ml 10%-os vizes kálium-hidroxidban 1,0 g l-(2- -ciano-etil-3-)-l-imidazolil-metil)-indolt oldunk, majd 2 órán át tiszta oldat előállítására visszacsepegő hűtő alatt forraljuk az elegyet. Ezután azonnal ecetsavat adunk hozzá pH-jának savanyúra való beállítására, amiután desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást klorform és metanol 1:1 arányú elegyével végezzük, amikor először a szennyezőanyagok eluálódnak, majd ezt követően a tiszta termék. A terméket tartalmazó eluátumot desztillálva olajos desztillációs maradékot kapunk, ezt a lehető legkisebb mennyiségű etanolban oldjuk. Az oldathoz kis fölöslegben telített etanolos fumársav oldatot adunk, majd éterrel hígítjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük és metanolból kikristályosítjuk, amiután 0,45 g, 184.727 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
