184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

2

184.719

1. példa

4-/ 2- Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]--própoxi] -7-metil-2 -benzimidazolinon -hidroklorid

12,3 g 2,3-diamino-l-{2-hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxij 4-metil-benzol-trihidrokloridot 500 ml vízben oldunk. Ebbe az oldatba szobahőmérsékleten 45 percen át foszgént vezetünk be, nitrogénnel átöblítjük és leszűijük. A kikristályosodott anyagot 300 ml etanol és 200 ml metanol elegyéből, aktívszén hozzáadása mellett átkristályosítjuk, 5,0 g (kitermelés az elméletinek 46%-a) 228— -230 C olvadáspontú anyagot kapunk.

Az ehhez szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:

30,5 g 2,3-dinitro-l-(2,3-epoxi-propoxi)4-metil-benzolt és 32,6 g N-benzil-2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amint 500 ml etnaolban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet 10 g 10%-os palládium-szénnel 1 liter etanölban 50 T!-on és 30 bar nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyből a katalizátort elkülönítjük, azt 2 n sósavval megsavanyítjuk, aktívszénnel derítjük, és szárazra pároljuk. 59 g 2,3-diamino-l-{2-hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxi ) 4--metil-benzol-trihidrokloridot kapunk.

2. példa

Az 1. kiviteli példában leírtakkal analóg módon foszgénből és a megfelelően szubsztituált 1-propoxi-2,3-diamino-benzol-származékból az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

Kiterme- Olvadás-Termék lés az el- pont C

méleti (oldószer) %-ában

204 -206 (izopropanol-metanol)

262-263

(metanol-víz)

273-274

(metanol-víz)

202-203

(etanola) 4-[2-Hidroxi-3-(3,4-di- 42

metoxi-fenetil-amino)-propoxi]-7-metil-2-benzimidazolinon-lűdroklorid

2.3- diamino-l-[2-hidroxi-3- -(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi ]4-metil-benzol-trihidrokioridból

b) 4-(2-Hidroxi-3-[2-(2-hidr-j 67 oxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxij-7 -metil-2-benzimidazolmon-hidroklorid ,

2.3- diamino-l r2-hidroxi-3- -[2-(2-lúdroxi-ienoxi)-etil-aniinoj-propoxiJ-4-metil-benzol-trihidrokloridból

c) 6,7-Dimetil4-|2-hídroxi- 34-3-[2-(2-metil-fenoxi)-etil-amino]-propoxij-2-benzimidazolinon-hidroklorid ,

2.3- diamino4,5-dimetil-l \ 2- -hidroxi-3-[2-(2-metil-fenoxi-etil-aminoj-propoxii-benzol-trihidrokloridból '

d) 4-|2-llidroxi-3-[2-(2-met- 62-oxj-fenoxi)-etil-amino]-prop-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

oxiJ-7 -metil -2-benzimidazolinon-hioroklorid

2.3- diamino-l-(2-hidroxi-3-[2- -(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxií 4 -metil -benzol -trihádroldőridból

e) 4-[2-Hidroxi-3-(2-fenoxi- 56 -etil-amino)-propoxi]-7-metil-2- -benzimidazolinon-hidroklorid

2,3 -diamono-1 -(2- hidroxi-3-(2- -fenoxi-etil -amino)-propoxi ]- 4-metil-benzol-trihidrokloridbóJ

f) 4-[2-Hidroxi-3-(2-fenoxi- 52 -etil-amino)-propoxi]-6-metil-2- -benzimidazolinon-lxidroklorid

2.3- diamino-[2-hjdroxi-3-(2- -fenoxi-etil-amino)-propoxi ]-5 - -metil -benzol-trihidrokloridból

g) 4-|2-ílidroxi-3-[2-(2-metoxi- 87 -fenoxi Te til-amino |-propoxií-6- -metil-2-benzimidazolinon-hidroklorid

2.3- diamino-l -<2-hidroxi-3- -[2-(2-metoxi-ftnoxi )-etil-aminő ]-propoxiji-5 -metil -ben zol-trihidrokloridból

h) 4-[2-Hidroxi-3-(3,4-dimetoxi- 15 -fenetil-amino)-propoxi]-6-metil--2-benzimidazolinon-hidroklorid 2 ß -diamino-1 -[2-hidroxi-3 -(3,4- -dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi ]-5 -metil -benzol-trilii dro - kloridból

i) 4|2-Hidroxi-3- [2-(2-allil-oxi- 24 -fenoxi)-€til-amino]-propoxil-7-metil-2-benzimidazolinori-hidroklorid

2.3- diarnino-l-(2-hidroxi-3-[2- -(2-allil-oxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxÖ4- metil-benzol-trihidrokloridból-metanol)

231-233

(etanol-metanol)

250-252

(etanol-metanol)

213-215

(etanol)

260-262

(etanol)

196-198

(metanol)

3. példa

4-(2-Hidroxi.-3-[2-(2-metoxi-fenoxi>propil-amino]-propoxH-7-metil-benzimidazol-hidroklorid

14,7 g 2,3-diamino-l - í 2-hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxij 4-metil-benzol-trihidrokloridot 80 ml hangyasavban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakclóelegyet aktívszénnel derítjük, és szárazra pároljuk. A képződött formilvegyületet 50 ml 2 n sósavval forráshőmérsékleten elszappanosítjuk. Szárazra párlás után a maradékot 50 ml etanolból aktívszén hozzáadása mellett átkristályosítjuk. 5,6 g (az elméleti kitermelés 41%-a) 103—105 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapunk.

4. példa

A 3. kiviteli példában leírttal analóg módon hangyasavból és a megfelelően szubsztituált 2-propoxi-2,3-diamino-benzol-származékból az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

5