184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

2

amino-karbonil-, 1—4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot jelent, vagy Rg és R7 együttesen -CH2 -0- -csoportot képvisel, vagy R8 és R9 együttesen 1-4 szénatomos alkilén-dioxi-esoportot jelent, ha pedig

Árjelentése piridilcsoport,

Rs, R9 és Ri0 azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogénatomot, vagy amino-karbonil-csoportot képvisel,

A jelentése -Xi-Y,-csoport, ahol X! metilénvagy NR,,-csoport, és Rj, jelentése lüdrogénatom és Yi jelentése metiléncsoport vagy C=Q csoport, ahol Q oxigén- vagy kénatomot jelent, vagy Yj=Y2- -csoport. ahol X2 és Y2 azonos vagy eltérő jelentésű és nitrogénatomot vagy =CRl2 csoportot képvisel, ahol R12 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, mimellett abban az esetben, ha -X2=Y2- jelentése -CH=N-csoport és Rí jelentése benzilcsoport, ez az indazolok tautomériaképessége következtében az Y2 nitrogénatomra is lokalizálódhat, azzal a feltétellel, hogy Yi, illetve Y2 minden esetben az I általános kcp'et N-R] csoportjához kapcsolódik, mimellett abban az esetben, ha Q jelentése oxigénatom vagy -X2=Y2- jelentése -CR12=CR) 2-csoport, az R2 és R3 csoport nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, vagy az R7 és Rs csoportnak együttesen -Cll20-hidat kell képeznie —,

valamint gyógyászatilag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamilyen II általános képletű vegyűletet - ahol R,, R2, Rj és A jelentése a fenti, B savmaradékot, előnyösen hidrogén-balogenid- vagy szulfonsavmaradékot jelent, és R’4 a fentiekben R4 esetére megadott csoportokat jelenti vagy B-vel együtt vegyértékkötést jelent - egy III általános képletű vegyülettel - ahol Rs, R6, R7, Rs, R», Rio. z és Árjelentése a fenti - reagáltatunk, vagy

b) egy IV általános képletű vegyidet és egy V általános képletű vegyidet keverékét - ahol a képletekben Rj, R2, R3, R4, Rs , R6, R7, Rs> R?. Rio, Z, A és Árjelentése a fenti — hidrogénezzük, vagy

c) egy IV általános képletű vegyűletet — ahol R , R2 , R3, R4, R5 és A a fenti jelentésű - egy VI általános képletű vegyülettel - ahol R7, R8, R9, Rio, Z és Ar jelentése a fenti és L jelentése reakcióképes csoport — reagáltatunk, majd a kapott amidot redukáljuk, vagy

d) egy VII általános képletű vegyűletet - ahol Rj, R2, R3, R4, Rs, R(j, R7, Rg, R9, Rj o, Z es Ar jelentése a fenti és X jelentése Xi vagy HX2 csoport

azaz abban az esetben, ha A jelentése -X^Yj-csoport, egy olyan VII általános képletű vegyűletet, amclyben X jelentése X,, valamely Villa általános képletű vegyülettel ahol Yt jelentése a fenti, Li jelentése lüdrogénatom, hidroxilcsoport vagy reakcióképes T csoport, így halogénatom vagy aminocsoport, és 1^ jelentése hidrogénatom vagy reakcióképes T csoport, így halogénatom vagy aminocsoport- reagáltatunk, vagy

abban az esetben, ha A jelentése -X2=Y2-csoport, egy olyan Vll általános kcpletű vegyűletet, amelyben X jelentése 1IX2-csoport, valamely VHIb általános képletű vegyülettel — ahol L3 és Y2 jelentése a fenti, Llj jelentése hidrogénatom vagy rt akcióképes T csoport, így halogénatom vagy ami

nocsoport, és L3 jelentése hidrogénatom vagy Ilivel együttesen oxigénatomot jelent — reagáltatunk, és a kapott vegyűletet ciklizáljuk,

és adott esetben az I általános képletű vegyületben az Rj, R5, Rg, R9, R10 valamelyikének jelentésében szereplő benzilcsoportot lehasítjuk, vagy az R2, R3 valamelyikének jelentésében szereplő metoxi-karbonil-csoportot hidroxi-metil-csoporttá redukáljuk, vagy ha I^ jelentése hidrogénatom azt 1—8 szénatomos alkanoilcsoporttá -, vagy ha R4 jelentése 1-8 szénatomos alkanoilcsoport azt hidrogénatommá alakítjuk,

és kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatilag elviselhető sóvá alakítjuk, (Elsőbbsége: 1980. II. 15.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű oxipropanolamin-származékok és azok gyógyászatilag elviselhető sóinak az előállítására, amelynek képletében Rl jelentése hidrogénatom, benzil- vagy Rj jelentése hidrogénatom, benzil- vagy 1—8 szénatomos alkanoilcsoport,

R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentésű és hirogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, hidroxi-(l—4 szénatomos alkil)-, metoxi- karbonil- csoportot vagy együttesen 1-6 szénatomos alkiléncsoportot képvisel,

R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkanoilcsoport,

Rs jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport,

Ró jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport,

R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,

Z jelentése vegyértékkötés, metiléncsoport vagy

oxigénatom,

Árjelentése fenil- vagy piridilcsoport, és ha Árjelentése fenilcsoport,

Rgl R9 és Rjo azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—5 szénatomos alkanod-, 1—4 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, benzil-oxi-, allil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, amino-karbonil-, 1 4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot jelent, vagy R, és R7 együttesen — CH2 — O-csoportot képvisel, vagy Rs és R9 együttesen 1-4 szénatomos alki- Ién-dioxi-csoportot jelent, ha pedig Ar jelentése piridilcsoport,

Rs, R9 és R10 azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot vagy aminokarbonilcsoportot képvisel,

A jelentése -Xi-Yi- csoport, ahol Xt metilénvagy NRm- csoport, és Rn jelentése hidrogénatom és Yi jelentése metiléncsoport vagy ^C=Q.

csoport, ahol Ql oxigén- vagy kénatomot jelent,

vagy-X2=Y2- csoport, ahol X2 ésY2 azonos vagy eltérő

I

jelentésű és nitrogénatomot vagy =CR12 csoportot képvisel, ahol R12 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport,

mimellett abban az esetben , ha -X2=Y2- jelentése -CH=N- csoport és R2 jelentése alkil- vagy benzil-184.719

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

17