184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, benzil- vagy 1—8 szénatomos alkanoilcsoport, R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentésű és hidro'génatomot. 1-4 szénatomos alkíl-, hidroxi-(l—4 szénatomos alkíl)-, metoxi-karbonil-csoportot vagy együttesen 1—6 szénatomos alkiléncsoportot képvisel, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos alkanoilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése vegyértékkötés, metiléncsoport vagy oxigénatom, Árjelentése fenil- vagy piridilcsoport, és ha Árjelentése fenilcsoport, Rg, R9 és Rio azonos vagy eltérő jelentésű, és hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—5 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-, benzil-oxi-, allil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, amino-kárbonil- vagy 1—4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot jelent, vagy Rg és R7 együttesen -CH2-0-csoportot képvisel, vagy Rg és R9 együttesen 1—4 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot jelent, ha pedig Árjelentése piridilcsoport, Rg, R9 és Rjo azonos vagy eltérő jelentésű és hidrogénatomot vagy amino-karbonil-csoportot képvisel, A jelentése -X,-Yi-csoport, ahol X! metilénvagy -NRi, -csoport, és Rj i jelentése hidrogénatom és Yj jelentése metiléncsoport vagy C=Q csoport, ahol Q oxigén- vagy kénatomot jelent, vagy -X2=Y2-csoport, ahol X2 és Y2 azonos vagy eltérő_ jelentésű, és nitrogenatomot vagy =CR12 csoportot képvisel, ahol R22 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, mimellett abban az esetben, ha -X2=Y2-jelentése -CH=N- csoport és R, jelentése benzilcsoport, ez az indazolok tautomériaképessége következtében az Y2 nitrogénatomra is lokalizálódhat, azzal a feltétellel, hogy Y,, illetve Y2 minden esetben az I általános képlet N-Rj csoportjához kapcsolódik, mimellett abban az esetben, ha Q jelentése oxigénatom vagy -X2=Y2- jelentése -CRi2=CRi2-csoport, az R2 és R3 csoport nem lehet egyidejűleg hidrogénatom, vagy az R7 és Rg csoportnak együttesen -CH20-hidat kell képeznie — heterociklusos oxipropanolamin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Minthogy az I általános képletű vegyületeknek aszimmetrikus szénatomjuk van, ezért a találmány tárgyát képezi e vegyületek optikailag aktív alakjainak és racém-elegyeinek előállítási eljárása is. Az 1 általános képletű vegyületeknek és gyógyászatilag elfogadható sóiknak csekély toxieitás mellett értágító hatásuk van, ami lényegében a vérnyomás csökkentésében nyilvánul meg, ezenkívül megfigyelhető adrenerg ^-receptorokat gátló hatásuk is. A találmány szerinti vegyületek ezért különösen alkalmasak szív- és érrendszeri megbetegedések kezelésére és profilaxiájára. Az 1.948.507., 2.230.426., 2.619.164., 2.651.574. és 2.700.193. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratokban hasonló szerkezetű és hatású vegyületeket írtak le. A heterociklusos fenolos rész, valamint az aminopropoxi-oldallánc megváltoztatásával meglepő hatásnövekedést értünk el. Az R2, R3, R6, R7, Rg, R9, R2 o és R2 2 szubsztituensek jelentésében szereplő alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1-4 szénatomos csoportok, ilyen például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-csoport, különösen a metil- vagy etilcsoport. Az R2 és R3 csoportok által — adott esetben — közösen képezett alkiléncsoport előnyösen 3—4 szénatomos, különösen 3-szénatomos. Alkenilcsoport alatt 1—6 szénatomos telítetlen szénhidrogéncsoportok, különösen allil- vagy metilvinilcsoport értendő. Az R2 és R3 szubsztituensek jelentésében szereplő hidroxialkilcsoportok 1-4 szénatomosak, előnyösen 2-hidroxi-etil- vagy hidroxi-metilcsoportok. Az Rg, R9 és R,0 szubsztituensek jelentésében szereplő alkoxiesoportok 1—6, előnyösen 1-4 szénatomosak, mint például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi- vagy pentoxiesoport. Előnyös a metoxi-, etoxi- és propoxiesoport. Az Rg, R9 és R10 szubsztituensek jelentésében szereplő alkil-tio-csoportok 1—4 szénatomosak. Előnyös a metil-merkapto-csoport. Az I általános képiéiben az A jel azt jelöli, hogy heterociklusos vegyidet alatt benzimidazolinon-2, benzímídazolin-tion-2, benzímídazol, benztriazol, indol, indolin és indazol értendő. Halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, különösen a fluor-, klór- vagy brómatom értendő. A találmány szerinti, I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás abban áll, hogy a) valamilyen II általános képletű vegyiiletet — ahol Rj, R2, R3 és A jelentése a fenti, B savmaradékot, előnyösen hidrogén-halogenid- vagy szulfonsavmaradékot jelent, és R'4 a fentiekben R4 esetére megadott csoportokat jelenti vagy B-vel együtt vegyértékkötést jelent — egy III általános képletű vegyülettel - ahol Rs, R6, R7, Re, R9, Rj 0, Z és Ar jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyidet és egy V általános képletű vegyidet keverékét — ahol a képletekben Rj, R2, R3, R4, Rs, Rí, R7. Rs, R9, Ri o. Z, A és Ar jelentése a fenti — hidrogénezzük, vagy c) egy IV általános képletű vegyiiletet - ahol R2, R2, R3, R4, Rs és A a fenti jelentésű — egy VI általános képletű vegyülettel - ahol R7, Rs, R9, R10, Z és Ar jelentése a fenti és L jelentése reakcióképes csoport — reagáltatunk, majd a kapott amidot redukáljuk, vagy d) egy VII általános képletű vegyületet — ahol R2, R2, R3, Rj> , R5, Rj, R7, Rg, R9, Ri 0, Z és Ar jelentése a fenti és X jelentése X2 vagy HX2 csoport, azaz abban az esetben ha A jelentése -Xi-Y!-csoport, egy olyan VII általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése Xj - valamely Villa általános képletű vegyülettel - ahol Y[ jelentése a fenti, Lj jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy reakcióképes T-184.719 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 2
