184712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás jobbra forgató transz-2-helyettesített- 5-fenil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1H-pirifo[4,3-b] indolszármazékok előállítására
1 2 184.712 a) a megfelelő 4a,9b-cisz-analóg EDS0-értéke: 56 mg/kg (1 órás érték) b) 3.991.199. sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás c) cisz-9-[3-(4’-metil-piperazin-l ’-il>propilidén]-2- -(dimetii-szulfonamido)-tioxantén; 3.310.553. sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. 2. táblázat * Az alábbi táblázatban összehasonlítjuk néhány, az 1. táblázatban is megadott vegyület EDS0-értékét a 4,001.263. sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli sza- 6 badalmi leírásban ismertetett megfelelő 5-helyettesített, 5-fenil-l ,2,3,4-tetrahidro-pirido[4,3-b]indol-származékok megfelelő értékeivel. Először mindig a korábban leírt vegyületek EDs0-értékét adjuk meg (a), és alatta a jelen találmány szerinti vegyületekét (b). . r. A vizsgálandó vegyületeket általában intraperitoneálisan adtuk be az állatoknak, illetve ahol más úton, ott ezt külön jelöljük. A mérések időtartama 48 óra volt. II. táblázat X, R 1 óra ed50 5 óra (mg/kg) 24 óra 48 óra H H 4-Hidroxi-4-fenil-butilcsoport (a) 3,2—10 3,2-10 >10 (b) 0,032-0,1 0,032-0,1 0,1-0,32-F p-F 4-Hidroxi-4-(p-fluor-fenil)(a) 0,1-0,32 0,1-3,2 1,0-3,2 3,2-1,0-butilcsoport (b) 0,032-0,1 0,032-0,1 0,032-0,1 0,1-0,32 (a)* 1-3,2 0,32-1,0 1,0-3,2 — (b)a 0,32-1,0 0,1-0,32 0,1-0,32-F p-F 3-(p-fluor-benzoíl)(a) 3,2-10 >10 __ ___-propilcsoport (b) < 1,0 <1,0 < 1,0-F o-F 4-Hidroxi-4-(p-fluor-fenil)(a) 0,32-1 1-3,2 >10 ___-butilcsoport (b) 0,1-0,32 kb.0,1 kb.0,1-(b)* < 1 < 1 <1-*Per os adagolás 3. tánlázat A XXII szerkezeti képletű vegyületnek a 13. példában leírt módon szétválasztott aß- és •yS-diasztereom *0 merjei és a 14. példában leírt módon szétválasztott a-, ß-, y-, és 5-enantiomerjei mikrogramm/kg egységben kifejezett EDS0-értéke. 3, táblázat Vegyület Md ed50 1 óra (mikrogramm/kg) 5 óra 24 óra aßyS (a dia-32-100 32-100 32-100 sztereomerek keveréke) aß — 32-100 32-100 a +32,2 120 32-100 32-100 ß-33,0° 1000 1000 1000 yS —-32-100 32-100 7 ♦3.»: 180 32-100 32-100 5-2,7° 1000 560 320-1000 15
