184706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás jelzett gibberelinek előállítására
1 2 úamelynek fajlagos radioaktivitása 1,42 mCi/mmól) 1 ml vízmentes piridinben oldunk, és keverés közben hozzáadunk 10 mg (0,1 mmól) króm-trioxidot. Két órás keverés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz étert adunk és 2 s%-os sósavval többször kirázzuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vékonyréteg-kromatográfiásán tisztítjuk. Ekkor 6,9 mg (73%) [6-3H]-gibberellin-A9-et kapunk. Ennek fajlagos radioaktivitása 1,37 mCi/ /mmól, olvadáspontja pedig kloroform és n-hexán elegyéből való átkristályosítás után 208—211 °C. [o]f) = -24,9° (c= 0,53 - etanol). MS: m/e 316 (M*, ill. M‘). ÍR (CHCI3) max 1760 (7-lakton-CO), 1705 (karboxil-CO) és 1655 cm'1 (=CH2). 12,0 mg (0,04 mmól) [6-3 H]-6-epigibberellin-A9-7-aldehidhez (amelynek fajlagos radioaktivitása 1,5 mCi/mmól) 1 ml vízmentes piridint és 20 mg (0,2 mmól) króm-trioxidot adunk. Az elegyet 15 órán át keveijük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és 2 s%-os sósavval többször kirázzuk. Az éteres fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig vékonyréteg-kromatográfiásan tisztíTjuk. 5,1 mg (40%) [6-3H]-6-epigibberellin-A9-et kapunk. A termék amorf anyag, fajlagos radioaktivitása 1,43 mCi/ /mmól. MS: m/e 316 (M+, ill. M'). IR (CHCI3): max 1765 (7-lakton-CO), 1705 (karboxil-CO) és 1655 cm'1 (=CH2). 10. példa Az 1. példa szerinti módon gibberellin-A4-ből (XIX. számú vegyület) acetüezéssel 0(3)-acetil-gibberellin-A4-t állítunk elő. E vegyületet azután diciklohexü-karbodiimiddel, majd nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk, amikoris 0(3)-acetil-6ß-(hidroxi-metil)-7-nor-gibberellin-A4-et kapunk. Ez utóbbit piridinium-klór-kromáttal oxidáljuk. Ekkor 0(3)-acetil-gjbberellin-A4 aldehidet kapunk. E vegyületet dezacetilezzük, a kapott gibberellin-A4-7-aldehidet szililezzük, kálium-hidriddel enolizáljuk és 3 H2 O-val reagáltatjuk. Ekkor [6-3 H]-gibberellin-A4-7-aldehidet és [6-3H]-gibberellm-A4-et kapunk. Ezek oxidálása után [6-3H]-gibberellin-A4- et kapunk. A termék fajlagos radioaktivitása 1,27 mCi/mmól, olvadáspontja etil-acetát és n-hexán elegyéből való átkristályosítás után 215—216 °C. [ajff = -5,1° (c= 0,50 - etanol). MS: m/e 332 (M+, ill. M'). IR (Nujol): max 3410 (széles, OH), 1760 -lakton-CO) és 1710 cm'1 (karboxil-CO). 11. példa Gibberellin- A7-et (XX. számú vegyidet) acetilezünk az 1. példa szerinti módon. Ekkor 0(3)-acetü-gjbberellin-A7-et kapunk. Ezt a vegyületet diciklohexil-karbodiimiddel, majd nátrium-bór-hidriddel reagáltatjuk, amikoris 0(3)-acetil-6|3-(hidroxi-metil)-7-nor-gibberellin-A7-et kapunk. Ezt a piridinium-klór-kromáttal oxidáljuk. Ekkor 0(3)-acetü-gibberelIin-A7-aldehidet kapunk. Ezt dezacetilezzük, a kapott gibbereüin-A7-aldehidet szililezzük, kálium-hidriddel enolizáljuk és 3H2 O-val reagáltatjuk. Ekkor [6-3H]-gibbereUin-A7-7-aldehidet és [6-3H]-6- -epigibberellin-A7 -7-aldehidet kapunk. Oxidálás utján [6-3H]-gibberellin-A7-et kapunk. A termék olvadáspontja etü-acetát és n-hexán elegyéből átkristályosítva 170—172 °C, fajlagos radioaktivitása 1,29 mCi/mmól. [aftf = ♦ 21,2° (c= 0,58 - etanol), IR (Nujol): max 3400 (széles, OH), 1755 (y-lakton-CO) és 1715 cm'11 (karboxil-CO). Az I-XV. számú vegyületek szubsztituenseinek jelentése ((az alapvázat az A általános képlet szemlélteti): R1 R2 R3 I H COOH H II Ac COOH H III Ac CH2OH H IV Ac CHO H V H CHO H VI H CHO 3H VII H 3H CHO VIII H COOH 3H IX H 3H COOH X H CHO 2H XI H 2h CHO XII H COOH 2 H XIII H 2H COOH XIV H H CHO XV H H COOH SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás egyszeresen vagy többszörösen jelzett gibberellinek előállítására az ent-gibberellán-alapváz 6-os helyzetében hidroxi-metil-csoporttal szubsztituált, jelzés nélküli vagy 14C-, 2H- vagy 3H-helyen jelzett gibberellinszármazékokból, azzal jellemezve, hogy a 6-os helyzetben aldehidcsoportot hordozó gibberellinszármazékot — adott esetben a savas hidrogénatomok védőcsoporttal való megvédése után — bázis segítségével enolizáljuk, ezt követően szerves oldószeres közegben és közömbös gáz atmoszféra alatt deutérium-, ületve trícium donorokkal kezelve 6-epimerek elegyévé alakítjuk és az így kapott, 6-os helyzetben jelzett vegyületeket - adott esetben az oxidációra érzékeny hidroxilcsoportok megvédése után — közömbös szerves oldószerben jelzett gibberellinné oxidáljuk. (1978. 09.12.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös gázként argont vagy nitrogént alkalmazunk. (1978.09. 12.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-hidridet vagy nagy térkitöltésű csoportokat tartalmazó alkáli-amidot, így lítium-diizopropil-amidot vagy lítium-2,2,6,6-tetrametü-piperididet alkalmazunk. (1978. 09.12.) 184 706 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
