184681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oldalláncban azidocsoportot tartalmazó barbitursav-származékok előállítására
1 184 681 2 hatóanyagaként alkalmazhatók állat-és embergyógyászat céljai elsősorban perorális és intraperitoneális adagolással. 1. példa 2.6 g (0,04 mól) nátrium-azidot 50 ml 60 térfogatszázalékos acetonban oldunk és hozzáadunk 6,8 g (0,02 mól) l-(2-bróm-etil)-5-fenil-5-etil-barbitursavat. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, a pH = 3-ra savanyított elegyröl az acetont ledesztilláljuk, és egy éjszakára hűtőszekrénybe tesszük. Az esetenként ragacsosan leváló terméket dietil-éterben oldjuk és petroléterhez csurgatjuk. Kapunk 4,9 g (81,3%) 80-85 °C-on olvadó terméket. Ezt többször átkristályosítjuk 60-80%-os metanolból, miután megkapjuk a 91-92 °C-on olvadó l-(2-azido-etil)-5-fenil-5-etil-barbitursavat. 2. példa 7,1 g (0,02 mól) 5-fenil-5-(2-metoxi-3-brómpropil)-barbitursav, 6,5 g (0,1 mól) nátrium-azid és 75 ml 60 térfogatszázalékos acetonitril elegyét 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegy pH-ját 3-ra állítjuk, majd desztillációval eltávolítjuk az acetonitrilt, egy éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni. A szűréssel izolált anyagot In nátrium-hidroxid oldatban 5-10 X-on oldjuk, a lúgos vizes oldatot éterrel kétszer extraháljuk, a vizes fázis pH-ját 3-ra állítjuk 1:1 hígitású sósavval 5-10 °C-on. A kivált anyagot kiszűrjük, szárítjuk. Kapunk 5,7 g (89,9%) 134-142 X-on olvadó terméket. Ezt 50%-os etanolból, majd vízből átkristályosítjuk. A nyert 5-fenil-5-(2-metoxi-3-azido-propil)-barbitursav 170-171 X-on olvad. 3. példa 9.7 g (0,025 mól) 5-fenil-5-(2-hidroxi-3-jódpropil)-barbitursav, 6,5 g nátrium-azid és 60 ml 60 térfogatszázalékos acetonitril elegyét egy órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be, majd az oldószert ledesztilláljuk. A szobahőre lehűtött szuszpenzióból 5,6 g (73,9%) anyagot szűrünk ki, melyet etanolból, majd vízből kristályosítunk. A kapott 5-fenil-5-(2-hidroxi-3-azido-propil)-barbitursavnak nincs határozott olvadáspontja vagy bomláspontja. 190-225 X közötti tartományban azonos feltételek mellett is máshol tapasztalható az általában 2 °C intervallumon belüli gyors változás. 4. példa 3,25 g (0,01 mól) 5-fenil-5-(2-bróm-propil)barbitursav, 3,25 g (0,05 mól) nátrium-azid és 50 ml 70 térfogatszázalékos acetonitril elegyét 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott ragacsos állományú anyagot 50 százalékos alkoholból átkristályositjuk. Kapunk 0,7 g (24,4%) 176-179 X-on olvadó terméket, melyet vízből kristályosítunk át. Az 5-fenil-5- (2-azido-propil)-barbitursav 180-181,5 X-on olvad. 5. példa 8 g (0,025 mól) 5-n-butil-5-(2-hidroxi-3-brómpropil)-barbitursav, 3,25 g (0,05 mól) nátrium-azid, 50 ml 60 térfogatszázalékos aceton és 30 ml acetonitril elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 40 °C-ra visszahűtjük, 10%-os sósavval pH-t 3-ra állítjuk be, majd a szerves oldószereket desztillációval eltávolítjuk. A kivált anyagot kiszűrjük, szárítjuk. Kapunk 5 g (70,6%) 195-197 X-on olvadó terméket, melyet vízből kétszer átkristályosítjuk. Az 5-n-butil-5- (2-hidroxi-3-azido-propil)-barbitursav 211-212 X- on olvad. 6. példa 2,6 g (0,01 mól) 5-etil-5-(2-bróm-eti!)-barbitursavat adunk 1,3 g (0,02 mól) nátrium-azid 25 ml 60 térfogatszázalékos acetonos oldatához. Két órán át visszafolyatás közben forraljuk a reakcióelegyet. Ezután lesavanyítjuk, az oldószert ledesztiliáljuk. Kapunk 0,45 g (20%) 148-150 X-on olvadó terméket, melyet etanol benzin 1:9 térfogatarányú elegyéből, majd 30%-os metanolból átkristályosítjuk. Az 5-eti!-5-(2-azido-etil)-barbitursav 150-151 °C-on olvad. 7. példa 1,45 g (0,005 mól) 5-n-butil-5-(2-bróm-etil)barbitursavat adunk 0,65 g (0,01 mól) nátrium-azid 12 ml 60 térfogatszázalékos acetonos oldatához. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk. Ezután 40 X-ra lehűtjük, 10%-os sósavval a pH-t 3-ra állítjuk be, majd az acetont desztillálással eltávolítjuk. Hűtés, szűrés, szárítás után 1,1 g (86,9%) 114-117 X-on olvadó terméket kapunk. Ezt etanolra nézve 33 térfogatszázalékos etanolbenzin elegyből kristályosítjuk. Az oldószerelegyböl hűtésre kiváló anyag nem azido vegyület. Az anyalúgot desztillációval töményitve a kapott terméket 30 térfogatszázalékos metanolból átkristályosítjuk. Az 5-n-butil-5-(2-azido-etil)-barbitursav 113-114 X-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletü barbitursav-származékok előállítására, amelyek képletében R jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkil-csoport, vagy azido-csoportot tartalmazó 1-6 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben hidroxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
