184679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-származékok előállítására
1 184 679 2 trifluormetán-szulfonsavanhidrid 5 ml abszolút benzollal készült oldatát. A reakcióelegyet 3 órán át 0 °C-on és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és 1 n sósavval háromszor kirázzuk. Ezután a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot kovasavgél-oszlopon (rendszer: kloroform) tisztítjuk, és hexánból átkristályosítjuk. 0,74 g 90 °C olvadáspontű N-(6-fenoxi-5- -indanilj-trifluor-metánszulfonamidot kapunk. 25. példa A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4- -fluor-fenoxi)-5-indanil-aminból 123 °C olvadáspontú N-[6-(4-fluor-fenoxi)-5-indanil]-trifluormetánszulfonamidot kapunk. 26 példa A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 4-klórfenoxi-5-indanil-aminból 139 °C olvadáspntú N-[6-(4- -klórfenoxi)-5-indanil]-trifluormetán-szulfonamidot kapunk. 27. példa A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-fenoxi-5-indanil-aminból klórmetán-szulfonsavanhidriddel 73 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-klórmetánszulfonamidot kapunk. 28. példa A 23. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-fenoxi-5-indanil-aminból etánszulfonsavanhidriddel 89 °C olvadáspontú N-(6-fenoxi-5-indanil)-etánszulfonamidot nyerünk. 29. példa a) 11 g 5-nitro-6-fenoxi-indánt és 17,3 g bisz-dimetilamino-(terc-butoxi)-metánt 60 percen át 155 °C-on melegítünk, és 60 percen át ezen a hőmérsékleten tartunk, mialatt terc-butanolt desztillálunk le. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, 50 ml etanolt adunk hozzá, és leszívatjuk. 9,2 g 97 °C olvdáspontú l-(dimetil-aminometilén)-5-nitro-6-fenoxi-indánt kapunk. b) Ennek az enaminnak 6,2 g-ját 100 ml kloroformban oldjuk, és —35 °C-on azonizáljuk. 30 g kovasavgélen kloroformmal végzett szűrés, bepárlás és 30 ml etanolból végzett kristályosítás után 3,8 g 105 °C olvadáspontú 5- -nitro-6-fenoxi-l-indanont kapunk. c) Ennek a nitroketonnak 1,58 g-ját 20 ml etanolban és 10 ml dioxánban oldjuk. Az oldathoz 0,74 g hidrazin-hidrátot adunk, és részletekben, etanolban szuszpendált alakban, kb. 1,5 g Raney-nikkelt teszünk hozzá adagokban. 60 perc visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralás után lehűtjük, szűrjük és bepároljuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 1,22 g 170 °C olvadáspontú 5-amino-6-fenoxi-l-indanont kapunk. d) Ennek a az aminoketonnak 1,2 g-ját 12 ml piridínben 0 °C-on 3 ml metánszulfonsavval elegyítjük és 4 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk, és leszívatjuk. A csapadékot híg nátrium-hidroxidban oldjuk, és a szűrt oldatot hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. Leszívatás és etanolból végzett átkristályosítás után 1,35 g 175 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonilamino)-6-fenoxi-l-indanont kapunk. 30. példa A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4- -klór-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva: a) 117 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-l-dimetil-amino-metilén)-5 -nitro-indánt, b) 131 °C olvadáspontú 6-(4-klór-fenoxi)-5-nitro-l-indanont, c) 169 °C olvadáspontú 5-amino-6-(4-klór-fenoxi)-l-indanont, d) 185 °C olvadáspontú 6-(4-kJór-fenoxi)-5-metil-szulfonilamino)-l-indanont állítunk elő. 31. példa A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(4- -fluor-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) l-(dimetil-amino-metilén)-6-(4-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánt 128 °C olvadásponttal, b) 6-(4-fluor-fenoxi)-5-nitro-l-indanont 150 °C olvadásponttal, c) 5-amino-6-(4-fluor-fenoxi)-l-indanont 167 °C olvadásponttal, d) 6-(4-fluorfenoxi)-5-(metil-szulfonilamino)-l-indanont 144 °C olvadásponttal. 32. példa A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(3- -klór-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva: a) 78 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-l-(dimetil-amino-metilén)-5-nitro-indánt, b) 92 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-5-nitro-l-indanont, c) 162 °C olvadáspontú 5-amino-6-(3-klór-fenoxi)-l-indanont, d) 129 °C olvadáspontú 6-(3-klór-fenoxi)-5-(metil-szulfonilamino)-l-indanont állítunk elő. 33. példa A 29. kiviteli példában leírttal analóg módon 6-(2- -fluor-fenoxi)-5-nitro-indánból kiindulva: a) 122 °C olvadáspontú l-(dimetil-amino-metilén)-6- -(2-fluor-fenoxi)-5-nitro-indánt, b) 104 °C olvadáspontú 6-(2-fluor-fenoxi)-5-nitro-l-indanont, c) 164 °C olvadáspontú 5-amino-6-(2-fluor-fenoxi)-l-indanont, d) 119 °C olvadáspontú 6-(2-fluor-fenoxi)-5-metil-szulfonil-amino)-l-indanont állítunk elő. 34. példa 3,17 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanon piridinnel készült oldatához —40 °C-on 27 ml 10%-os, hexánnal készült lítium-diizopropilamin oldatot adunk. 20 perc múlva —35 °C hőmérsékleten 10 ml piridínben oldott 4,4 g difenil-diszulfidot adunk hozzá. 1 órán át —10 °C-on és 2 órán át 20 °C-on tartjuk, majd 10 ml 2-propanolt csepegtetünk hozzá. Vákuumban végzett bepárlás után vízben oldjuk, szűrjük, megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Bepárlás, majd a maradéknak 240 g kovasavgélen kloroformmal, mint eluálószerrel végzett kromatografálása során előbb 400 mg 162 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2,2-bisz-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
