184648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidantoin-származékok előállítására
î 84 648 2 60 g 70 °C os vízben oldjuk, A ceíosztearil alkoholt, folyékony paraffint és a hatóanyagot tartalmazó keveréket ezután keverés közben a vizes eetomactogo] 1000 oldatba öntjük, majd a keverést mindaddig folytatjuk, míg a krém ki nem hűl. A krémhez ezután a további mennyiségű vizet hozzáadjuk, majd egy 0,381 mm nyílású rozsdamentes acélból készült kolloid malmon átvezetjük. Cetomacrogol 1000 egy polioxietilén, átlag molekulasúlya 1000 (British Pharmacopoeia). 77. példa 30-60 mg hatóanyagot tartalmazó kúpot állítunk elő az alábbi módon: hatóanyag 3 g Henkel bázis (Henkel GmbH, NSZK) 97 g A hatóanyagot minimális hő felhasználásával előzetesen megolvasztott Henkel bázissal összekeverjük. A keveréket ezután 1—2 g névleges befogadóképességű kúpformákba öntjük, 25—50 mg hatóanyagot tartalmazó kúpok előállítására. 78. példa Alábbi alkotóelemeket tartalmazó aeroszol készítményt állítunk elő: mennyiség/ml hatóanyag 10 mg propiléngükol 10 mg diklórtetrafluoretán (hajtógáz 114) 500 mg diklórdiíluormetán (hajtógáz 12) 900 mg A hatóanyagot a propilénglikollal elegyitjük, majd hozzáadjuk a hajtógáz 114-hez, azelegyet -15—206C-ra lehűtjük, majd egy töltőkészülékbe vezetjük. Ezzel egyidejűleg a hajtógáz 114 és 12 előzőleg -15-----20 *C-ra hűtött elegyét egy másik töltőkészülékbe vezetjük. A második töltőkészülékből a hajtógáz meghatározott mennyiségét, majd ezt követően az első töltőkészüiékben levő anyag kívánt mennyiségét egy rozsdamentes acéltartályba vezetjük. A tartály szelepeit ezután zárjuk. Minden egyes szelep mérőkészülékkel van ellátva úgy, hogy a szelep egyszerű megnyitásakor 0,15 mg hatóanyag szabaduljon fel. 79. példa Az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: hatóanyag 15 mg mikrokristályos cellulóz 240 mg nátrium-karboximetilkeményítő 20 mg magnézium-sztearát 2,5 mg butilezett hidroxianizol B. P. 0,002 mg A hidroxianizolt a hatóanyagban oldjuk, az oldatot mikrokristályos cellulózra adszorbeáltatjuk. Az így kapott anyagot elkeverjük a nátrium-karboximetil-keményítővel, majd hozzákeverjük a magnézium-sztearátet, végül a keveréket tablettákká sajtoljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új, (I) általános képletű szubszíituált hiiantoin-származékok előállítására — amely képletben Ar jelentése egy, két vagy három 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, egy' vagy két halogénatommal, hidroxi- vagy 1—4 szénatomos aikiicsoporttal vagy karboxil-, ciano-, trifluormetil-, fenil-, (1-4 szénatomos aikoxiVkarbcnil-, i,3-dioxol-2-il-, formil-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkií)csoporttal vagy hídroxíl- és 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 2-4 szénatomos alkeniloxi- és 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy adott esetben trifluor-metil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy vagy két halogénatommal szubsztituált fenoxicsoport helyettesítőt tartalmazó fenilcsoport vagy adott esetben fenil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tioféncsoport, R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R2 együttesen kémiai kötést képviselnek, R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos aikilcsoport vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, és R4 jelentése 1- 6 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy (a) olyan (I) általános képletű vegyiiletek előállítására, ahol R1 és R2 együttesen kémiai kötést és R3 hidrogénatomot jelent, és R4 és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (V) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, ArCHO általános képletű aldehiddel reagáitatunk, ahol Ar jelentése a fenti, vagy (b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, R4 és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése kémiai kötés, R5, R4 és Árjelentése a fenti, redukálunk, vagy (c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, és R4 és Ar jelentése a tárgyi kör szerinti, egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol Árjelentése a fenti, és R3 jelentése hidrogénatom, R4NC0 általános képletű izocianáttal reagáitatunk, ahol R4 jelentése a fenti, vagy (d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése formil- vagy cianocsoporttal helyettesített fenilcsoport, R1 és R2 együtt kémiai kötést jelent, R3 jelentése hidrogénatom, és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, egy megfelelő, Ar helyén dioxolil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet p-toluol-szulfonsavval kezelve Ar helyén formilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, és kívánt esetben a formilcsoportot cioanocsoporttá alakítjuk, vagy (e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R1 és R2 együt-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
