184637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav származékok cisz- és transzizomerjeinek elkülönítésére
1 184 637 2 Megjegyezzük, hogy a példák kizárólag a találmány szerinti eljárás műveleti körülményeinek bemutatására szorítkoznak, anélkül azonban, hogy minden esetben az optimális kitermelés és/vagy tisztasági fok elérésére törekedtünk volna. 5 1. példa 482 g ciklopropánkarbonsav-izomerelegyből indulunk ki, amelynek összetétele NMR-spektroszkópiai elemzés alapján a következő: 61% (±)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3- trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav, 34% (±)-transz-3-(/Z/-2-klor-3,3,3-trifluor-prop-l-en-141)- 2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav, 2% (±)-cisz-3-(/E/-2- klór-l,l,l-trifluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és 3% (±)-transz-3-(/E/-2-klór-3,3,3-trifluorprop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav. A kiindulási anyagot 2 liter 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat- 2o ban oldjuk, és az oldatba a szilárd anyag kiválásának befejeződéséig keverés közben széndioxid-gázt vezetünk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 250 g csaknem teljesen tiszta (95%-osnál nagyobb tisztaságú) (±)-cisz-3-(/Z/-2-klór-3,3,3-tri- 25 fluor-prop-l-en-l-il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat kapunk; op.: 108 °C. 2. példa 30 Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegybe szénsav helyett 500 ml híg (2 n) ecetsavat adagolunk. Az ecetsavat 1 óra alatt csepegtetjük be a reakcióelegybe. A reakció- 35 elegyből ebben az esetben is szelektíven (±)-cisz-3-(/Z/-2- klór-3,3,3 -trifluor-prop-1 -en-1 -il)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav válik ki. 3. példa 4,0 g nátrium-hidroxid 200 ml vízzel készített oldatához keverés közben 20,9 g ciklopropánkarbonsav-izomerelegyet adunk, amely közel azonos mennyiségű (±)-cisz- 3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavból és (±)-transz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-cikIopropánkarbonsavból áll. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 3,0 g csontszenet adunk hozzá, és a keverést további 30 percig folytatjuk. Ezután a csontszenet a csekély mennyiségű oldhatatlan szennyezőanyaggal együtt kiszűrjük. A szűrletbe keverés közben, 3 órán át szén-dioxid-gázt vezetünk; ekkor a szűrletből fehér csapadék válik ki. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd szobahőmérsékleten szárítjuk. 7,1 g 70- 72 °C-on olvadó anyagot kapunk, amely NMR-spektrum alapján 80 súly % (±)-cisz-karbonsavból és 20 súly % (±)-transz-karbonsavból áll. Ezt az izomerelegyet 1,4 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel frissen készített oldatában oldjuk, és az oldatba a csapadékkiváiás befejeződéséig szén dioxid-gázt vezetünk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, majd levegőn szárítjuk. 80- 82 °C-on olvadó terméket kapunk, amely NMR-spektrum alapján 98% (±)-cisz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetiI-ciklopropánkarbonsavat és 2% (±)-transz-izomert tartalmaz. 4 12. példa A 3. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy változtatjuk a kiindulási (±)-cisz/ transz-3-(2,2-diklór-vinil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav-elegyben az egyes geometriai izomerek részarányát, a hígítási tényezőt (a nátrium-hidroxid-oldat előállításához felhasznált víz, ml/1 g kiindulási anyag), a mólarányt és a szén-dioxid-gáz bevezetésének idejét. A kísérleti körülményeket és a kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat A példa sorszáma Mólarány Hígítási tényező A gáz bevezetésének Cisz/transz izomerek aránya, % A kivált csapadék mennyisége, súly % időtartama, óra a kiindulási anyagban a kivált csapadékban 4. 0,1 19 3 50/50 90/10 28 5. 0,5 9,6 3 50/50 90/10 30 6. 0,5 19 3 50/50 92/ 8 32 7. 0,25 9,6 3 40/60 80/20 33 8. 0,5 4,8 4 40/60 92/ 8 15 9. 0,5 19 4 40/60 92/ 8 33 10. 0,08 10 3 80/20 98/ 2 47 11. 0,36 10 3 90/10 100/ 0 54 12. 0,08 10 3 92/ 8 98/ 2 47 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű ciklopropánkarbonsav-származékok — R1 halogén-alkenil-csoport és- R2 hidrogénatom — cisz- és transz-izomerjeinek elkülönítésére a megfelelő izomerek elegyeíböl, azzal jellemezve, hogy a cisz- és transz-konfigurációjú karbonsavak elegyének vízben oldható sóját vizes közegben annyi savval kezeljük, amennyi csupán az egyik geometriai izomer leválasz- 65 tásához elegendő és savként a leválasztandó ciklopropán-3 !
