184631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikus cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 184 631 2 töltünk úgy, hogy az egyes ampullák 1,0 g antibiotikus savval egyenértékű mennyiséget tartalmazzanak. A betöltést aszeptikus körülmények között steril nitrogénpaplan alatt végezzük. Az üvegcsék lezárására gumikorongot vagy -dugót használunk, amelyet alumínium felső zárral látunk el, ezzel megelőzzük a gázcserét vagy a mikroorganizmusok bejutását. A termékei injekció céljára felhasználás előtt vízben oldjuk vagy más alkalmas steril vivőanyagot használunk röviddel a beadás előtt. C. példa - Ikercsomag injekciókészítéshez a) 500 mg steril (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminoíiazol- 4-il)-2-(2-karboxiprop-2-oxiimino)acetamido]-3-(l-piridi- 15 níummetiI)cef-3-em-4-karboxilát mennyiségeket üvegampullákba töltünk steril nítrogénpaplan alatt. Az üvegcsék lezárására gumikorongot vagy -dugót használunk, amelyet alumínium felső zárral látunk el, ezzel megelőzzük a gázcserét vagy a mikroorganizmusok bejutását. 20 b) 3,84 s/tf.%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot készítünk, szűréssel tisztítjuk és 2,15 ml-es mennyiségeket tiszta ampullákba töltünk. Az ampullákba lezárás előtt egy perccel széndioxidot vezetünk. Az ampullákat autoklávban sterilizáljuk és a tisztaságát ellenőrizzük. 25 c) a cefalosporin antibiotikus hatású vegyületet röviddel a beadás előtt feloldjuk 2,0 ml nátriumhidrogénkarbonát-oldatban. 30 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás antibiotikus hatású (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2- amino-tiazol-4-il)-2-(2-karboxi-prop-2-oxi-imino)-acetamido]-3-(l-piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxiiát, vala- 35 mint nem-toxikus sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - amelynek képletében B jelentése =S vagy =S->-0 csoport, míg a szaggatott vonalú kötés a 2-es, 3-as és a 4-es hely- 40 zetben azt mutatja, hogy a vegyület egy cef-2-em- vagy ce f-3-em-vegyület — vagy annak valamely sóját vagy N-szilil-származékát, vagy egy 4-es helyzetben —COORs általános képletű — mely képletben Rs jelentése hidrogénatom vagy valamely karboxilcsoportot blokkoló csoport, előnyösen valamely észterképző fenol, szilanol vagy sztannanol maradéka - csoportot tartalmazó megfelelő vegyületet, amely egy társult A- anionnal rendel- 5 kezik, valamely (III) általános képletű savval — amelynek képletében R6 valamely karboxilcsoportot blokkoló csoportot képvisel, amely előnyösen azonos lehet az R5 szubsztituensnél megadottakkal, R7 jelentése pedig aminocsoport vagy védett, előnyösen tritilezett, acilezett 10 vagy protonált aminocsoport - vagy egy ennek megfelelő acilezőszerrel acilezünk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - amelynek képletében R7, B és a szaggatott vonal jelentése megegyezik az a) pontban megadottakkal; R8 és R88 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy valamely karboxilcsoportot blokkoló csoportot jelent, amely előnyösen megegyezik az a) pontban az Rs szubsztituensre megadottakkal; X jelentése pedig aciloxicsoport vagy halogénatom — vagy ennek valamely sóját (V) képletű piridinnel reagáltatunk, majd szükséges és/vagy kívánt esetben a következő reakciók bármelyikét megfelelő sorrendben elvégezzük; 1) valamely A2-izomert a kívánt A3-izomerré alakítunk, 2) egy olyan vegyületet, amelynek képletében B jelentése >S->-0 csoport, olyan vegyületté alakítunk, amelynek képletében B jelentése > S, 3) valamely karboxilcsoportot nem-toxikus sóvá alakítunk, és 4) a karboxilcsoportot blokkoló és/vagy az N-védőcsoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű cef-3-em-vegyületet használunk, amelynek képletében B jelentése > S. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület acilezését valamely, a (III) általános képletű savnak megfelelő savhalogeniddel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése acetoxicsoport vagy brómatom. 3 db rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 11
