184601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(foszfono-metil)-glicin előállítására
1 184601 2 500 ml vízmentes etanolhoz 48,0 g trietil-aminl és 30,6 g paraformaldehidet adunk. Forrás hőmérsékleten kevertetjük és hozzáadunk 37,5 g glicint. A reakcióelegyben keletkező N,N-bisz(hidroximetil)-glicint izolálás nélkül 69,0 g dielil-foszüttal reagáltatjuk és a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A termék 60-62 g N-(foszfono-metiI)glicin kristályos állapotban 98% feletti tisztaságban. Op.: 234-236 °C Analízis: C3H8N05P MS: 169.074 3. Példa Számított: c% 21.31 H% 4,77 N% 8,28 p o/ 1 /o 18,32 Talált: 21,2 4,8 8,1 18,2 21,3 4,65 8,3 18,5 NMR: DzO-ban szobahőn: P—CH2 3,12 d (J = 12 Hz) CH2 3,7 s IR: autentikus mintával azonos HPLC, TLC: mintával azonos Tartalom: Komplexometriás titrálással nitrozálásos származékképzés után spektrofotometriásán és polarográfiásan min. 97,2 ±0,5% HPLC: 97,0 ±1,5% 4. Példa 1000 ml vízmentes metil-alkoholban feloldunk 35,0 g (0,875 mól) nátrium-hidroxidot. Az oldási hőtől 35-40 °C ra felmelegedett oldatba beadagolunk 33,0 g (1,10 mól) paraformaldehidet, ami pillanatszerűen depolimerizálódik. A tiszta oldathoz 82,5 g (1,10 mól) glicint adunk és kevertetés közben 60 °C-ra melegítjük fel. Ezenahőfokon becsepegtetünk 110 g (1,00 mól) dimetil-foszfitot és az oldatot- melynek pH értéke ezalatt 8,0-ról 7,0-re csökken- 70 °C-on tartjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük 5 °C-ra és a kikristályosodott glicint kiszűrjük. Ilyen módon 20 g (0,267 mól) glicint kapunk, ami újra felhasználható. A szürletet 330 ml (4 mól) tömény sósavval megsavanyítjuk. A szuszpenziót 10 °C-ra lehűtjük, a kivált sót ezen a hőfokon kiszűrjük. Metanolos mosás után a kapott, tjszta nátrium-klorid súlya 42 g. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A termék 97,6 g N-(foszfono-metil)-glicin. Tisztasága: 98,2% Kitermelés: dimetil-foszfitra 56,7% glicinre: 68,1% A termék minősége megfelel a korábbi példákban kapott termékeknek. Op.: 230-231 °C. 5. Példa 1200 ml vízmentes metanolban oldunk 36 g (0,9 mól) nátrium-hidroxidot. A felmelegedett oldatba beadunk 45 g (1,5 mól) paraformaldehidet, majd a depolimerizáció után 112,6 g (1,5 mól) glicint. Az elegyet 60 °C-ra melegítjük, hozzácsepegtetünk 110 g (1,0 mól) dimetil-foszfitot és forraljuk. Ezalatt a pH-érték 8,0-ról 7,0-re csökken. A reakcióelegyet 28-30 °C-ra hűtve,"keverés közben hozzáadunk 10 ml jégecetet. A kivált glicint 10 °C-on szűrjük, metanolos mosás után 48 g (0,64 mól) újra felhasználható glicint kapunk. A szürlethez 330 ml (4 mól) tömény sósavat adunk, a kivált sót hidegen szűrjük, metanollal mossuk, így 37 g tiszta nátrium-kloridol kapunk. A reakcióelegyet ezután a hidrolízis befejezésére néhány órán át melegítjük. A reakcióelegy feldolgozása után 117 g N-(foszfono-metil)-glicint izolálunk kristályos állapotban. A termék tisztasága nitrozálással 97 ±0,5% HPLC: 97,00±1,5% Op.: 228-230 °C 6. Példa 1300 ml vízmentes metil-alkoholban feloldunk 35,2 g (0,9 atomsúlynyi) fémkáliumot. A felmelegedett oldatba beadunk 45 g (1,5 mól) paraformaldehidet, majd a depolimerizáció után 112,6 g (1,5 mól) glicint. Az elegyet 60 °C-ra melegítjük, ekkor becsepegtetünk 110 g (1,0 mól) dimetil-foszfitot. Az oldatot forraljuk, (ezalatt a pH-érték 7,0-ről 6,5-re csökken) majd 28 °C-ra hütjük és kevertetés közben becsepegtetünk 10 ml jégecetet. A kivált glicint 10 °C-on szűrjük, metanolos mosás után 43,8 g (0,58 mól) újra felhasználható glicint kapunk. A szűrlethez 420 ml (5 mól) tömény sósavat adunk, a kivált sót hidegen szűrjük, metanollal mossuk, így 64,8 g kálium-kioridot kapunk. Az N-(foszfóno-metil)-glicin-észtert tartalmazó elegyet 2-3 órán át melegítjük a hidrolízis befejezéséig, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A termék 124,5 g N-(foszfono-metil)-glicin, kristályos állapotban. Tisztasága nitrozálásos meghatározással 97,1 ±0,5% HPLC: 97,0 ±1,5% Op.: 229-231 *C 7. példa 500 ml metanol, 98 g kálium-acetát és 30 g formaldehid forró oldatához 37,5 g glicint, majd 55 g dimetil-foszfitot adunk. Egy órán át forrás hőmérsékleten kevertetjük. A pH 6,5-6,0 közötti. Lehűtjük és hűtés közben 167 ml tömény sósavat adunk hozzá. 15 percig 5 °C-on kevertetjük az elegyet, majd a kivált sót kiszűrjük. Ezután az 1. példa szerint járunk el. A termék 54-55 g N-(foszfonometi!)-glicin. Op.: 228-230 °C 8. példa 500 liter vízmentes metil-alkoholban kevertetés közben feloldunk 19,5 kg (0,35 kmól) technikai kálium-hidroxidot. A metanolos lúgoldathoz 17,3 kg (0,58 kmól) technikai paraformaldehidet mérünk be, ami 1-2 perces kevertetés után beoldódik. Ezután 43,3 kg (0,58 kmól) technikai glicint oldunk fel, miközben 60 °C-ra emeljük a rendszer belső 5 10 1B 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
