184495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-ecetsavak előállítására

1

184 495

2

Kitermelés: 47,1 g (97 %) dietil - [(2,4 - dimetoxi - benzil - amino) - malonát]; ezt kívánt esetben sósavval savaddíciós sóvá alakítjuk.

HCl-só : 122- 124 °C (EtoAc).

Elemanalízis a C16H24C1N06 (361,82) összegképletre

számított %: C 53,11; H 6,69;

Cl 9,80; N 3,87; talált %: C 52,51; H 6,77;

Cl 10,30; N 4,09.

IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm-'. 'H-NMR (CDClj): 81,3 (t, 6H); 3,78 (s, 3H); 3,82 (s, 3H); 4,21 (q, 4H); 6,20 (s, 2H); 6,4-6,6 (m,

2H) +7,3-7,55 (m, 1H); 7,7 (sz, s, 1H).

c) 39,6 g (0,122 mól) az lb) példa szerint előállított dietil - [(2,4 - dimetoxi - benzil - amino) - malonát] - ot 80 ml jégecetben 12,3 g ( 11,2 ml, 0,146 mól) diketénnel fél órán át forraljuk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk, a maradék olajat 150 ml vízzel eldörzsölve kristályosítjuk, majd 60 ml etil-acetátban oldjuk az anyagot és petroléter hozzáadásával újra kristályosítjuk.

Kitermelés : 29,6 g (60 %) dietil - [N - (2,4 - dimetoxi- benzil) - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin - dikarboxilát] és/vagy tautomerje.

Op.: 106- 107 °C.

Elemanalízis a C20H27NOg (409,43) összegképletre: számított %: C 58,67; H 6,65; N 3,42;

talált % : C 58,79; H 6,33; N 3,34.

IR(KBr): 3400, 2950, 2850, 1730 (1740 v), 1710 cm-1.

*H-NMR (CDClj) : 1,1 (t, 3H); 1,17 (t, 3H); 1,52 (s, ~3H); 2,8 (<0, 1H); 2,65 (sz, s, 2H); 3,75 (s, 6H);

3,8-4,15 (m, 4H); 6,7 (sz, s, 2H); 6,25 - 6,45 m + 7,0 - 7,25 (m, 3H).

d) 20,5 g (50 mmól) az le) példa szerint előállított terméket 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és erős keverés és külső jeges-vizes hűtés közben, két csepegtetőtölcsérből egyidejűleg, gyorsan 3,45 g (150 mmól) fém-nátrium 100 ml vízmentes etanolos oldatát és 12,7 g (50 mmól) jód 150 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez keverés közben 200 ml telített vizes konyhasó-oldatban oldott 5 g nátrium-hidrogén-szulfitot adunk. Az elegyet választótölcsérbe tesszük, a szervetlen sók kiválását 60 ml víz hozzáadásával megszüntetjük. A vizes fázist elválasztjuk és még 2 x 100 ml éterrel kirázzuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürletet bepároljuk. A maradék olajat (18,5 g) 30 ml 2-propanolból kristályosítjuk.

Kitermelés: 10,9 g (54 %) dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4- dimetoxi - benzil) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát].

Op. : 84 — 85 °C (2-propanol).

Elemanalízis a C20H25NO8 (407,41) összegképletre: számított %: C 58,96; H 6,19; H 3,44;

talált %: C 58,99; H 6,04; H 3,57.

IR(KBr): 2900, 1780, 1740, 1710 cm-'.

5 ‘H-NMR (CDCI3): 81,12 (t, 3H); 1,21 (t, 3H);

2,31 (s, 3H); 3,76 (s, 6H);

3,8-3,4(m,4H)-4,53(d, IH);

4,63 (d, 1H); 4,69 (s, 1H);

6,3-6,4 (m, 2H) + 7,07 (d, 10 1H).

e) 179 g az ld) példa szerint előállított (0,484 mól) dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil)- 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] és 107 ml 15 (1,936 mól; 120 g) etilénglikol 500 ml vízmentes

dioxános oldatához erős keverés és külső jegesvizes hűtés közben 179 ml (1,452 mól; 206 g) bórtrifluorid-dietil-éterátot csepegtetünk, majd szoba- 2C hőmérsékleten 1 napig — időnként keverve - állni hagyjuk. Lassan, keverés és külső jeges-vizes hűtés közben 415 g (1,452 mól) nátrium-karbonát-víz (1/10)-et adunk hozzá, majd 15 percig keverjük. Ezután 1 liter étert és 1 liter vizet adunk az elegyhez 25 és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz 33,9 g (0,58 mól) nátrium-kloridot, 17,4 ml (0,968 mól) vizet és 220 ml 3C dimetil-szulfoxidot adunk és az elegyet 180°C-os olajfürdőn keverjük, míg a reakció végbemegy (kb. 15 óra, vékonyrétegkromatográfiás követés; adszorbens: Kieselgel G; Stahl szerint; kifejlesztő elegy: benzol-etilacetát: 6:4). A reakcióelegyet 3E 1100 ml telített vizes nátrium-klorid oldatra öntjük és egyszer 1000, majd kétszer 500 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az éteres fázist csontszénnel derítjük, magnézium- szulfáttal vízmentesítjük, majd a szürletet annyira bepároljuk, hogy kb. 200 ml éter ma- 4C radjon. Ezután az oldatot jeges vízzel lehűtjük.

Kitermelés: 59 g (35 %) transz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - díoxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karboxilát]. 4&Op.:95°C.

f) 0,5 g (1,2 mmól) az ld) példa szerint előállított dietil - [3 - acetil - 1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 4- oxo - 2,2 - azetidin - kikarboxilát] - ot 3 ml 5C vízmentes tetrahidro-furánban 0,53 g (3,6 mmól)

merkapto-etanolla! 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5 %-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal kirázzuk, és a *■' szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletből preparatív vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (adszorbens: Kieselgel 60; PF254 + 366: kifejlesztő elegy: toluol : ace- Q0 ton = 8 : 2) a terméket kinyerjük.

Kitermelés : 0.30 g (53 %) dietil - [1 - (2,4 - dimetoxi- benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - oxatiolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát]

4