184494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidinon-karbonsavak előállítására
1 184 4)4 2 zel készült oldatát. Fél órás keverés után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk és háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz tömény vizes sósavat adunk erősen savas kémhatásig (pH= 1 ) és háromszor 50 ml diklór-metánna! extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Az olajos termék benzolból kristályosodik. Kitermelés: 12 g (56 %) cim szerinti vegyület. Op.: 165 °C (benzol) Elemanalízis Cl4H15NOs (277,27) összegképletre: számított %: C 60,64; H 5,45; N 5,05; talált %: C 60,64; H 5,72; N 4,99. IR(KBr): 3500-2700, 1770, 1730 cm-1. ’H-NMRCCDClj): 8 1,5 (s, 3H), 3,69 (d, 1H, J = 3 Hz), 4,0 (m, 4H), 4.42 (d, 1H, J = 3 Hz), 7,3 (m, 5H), 7,55 (s, 1H). A kiindulási anyagot a következőképpen állítottuk elő: a) 38 g (0,152 mól) dietil - (anilino - malonát) - ot [R. Blank: Ber. 31, 1815 (1898)] 38 ml jégecetben 15,3 g (13,9 ml; 0,182 mól) diketénnel fél órán át forralunk. A jégecetet vákuumban vízfürdőről ledesztilláljuk. A maradék olajat éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 36,5 g (72 %) dietil - (N - fenil - 3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - exo - 2,2 - pirrolidin - díkarboxilát) és/vagy tautomerje. Op.: 98-99°C (etil-acetát-petrolcter). Elemanalízis a C17H21N06 (335,35) összegképletre: számított %: C 60,88; H 6,31 ; N 4,18; talált % : C 60,83 ; H 6,15 ; N 4,43. IR(KBr): 3350; 2950; 1760 + 1750 d, 1700 cm-1. 'H-NMR(CDC13): 5 1,02 (t, 3H); 1,3 (t, 3H); 1,6 (s, 3H); 2,8 (s, 2H); 3,6 (sz, s, 1H); 4-4,45 (m, 4H); 7,2 (s, 5H). b) 10,2 g (0,447 mól) fém nátriumot 250 ml vízmentes etanolban oldunk és először 50 g (0,149 mól) a 3a) példa szerint előállított dietil - (N - fenil- -3 - hidroxi - 3 - metil - 5 - oxo - 2,2 - pirrolidin- díkarboxilát) - ot, majd erős keverés közben 37,9 g (0,149 mól) jód 200 ml vízmentes éteres oldatát adjuk hozzá. Miután a reakció végbement, 8,5 ml (8,9 g; 0,149 mól) jégecetet, 200 ml vizet és 100 ml étert adunk a reakeióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szürletet bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml 2-propanolból álkrislályositjuk. Kitermelés: 31 g (62 %) dietil - (3 - acetil - 1 - fenil- 4 - oxo - 2,2 - azotidin - díkarboxilát) Op. : 55 —56°C (2-propanol) Elemanalízis a C17H19N06 összegképletre: számított %: C 61,25; H 5^75; N 4,20; talált % : C 61,38; H 5,89 ; N 4,24. IR(KBr): 1770, 1740, 1720 cm-'. ’H-NMRfCDClj): 8 1,12 (t, 6H); 2,3 (s, 3H); (q, 4H); 4,75 (s, 1H); 7,0-7,6 (m, 5H). c) 28,5 g (0,085 mól a 3b) példa szerint előállított dietil - [1 - fenil - 4 - oxo - 3 - acetil - 2,2 - azetidin- díkarboxilát] - ot 90 ml vízmentes dioxán és 21 g (18,8 ml, 0,34 mól) vízmentes etilénglikol keverékében oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés és erős keverés mellett hozzácsepegtetünk 36,5 g (31,5 ml, 0,255 mól) bórtrifluorid-dietil-éterát komplexet. Szobahőfokon két órát kevertetjük az oldatot, majd telített vizes nátrium-karbonát oldatatal semlegesítjük. A semleges oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 50 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék éterében eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 28,5 g (90 %) dietil - [1 - fenil - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - díkarboxilát] Op. : 59 — 61 °C (benzin). Elemanalízis a C19H23N07 összegképletre: számított %: C 60,47; H 6,14; N 3,71; talált % : C 60,74; H 6,21 ; N 3,79. IR(KBr): 1770, 1740 cm”1. 'H-NMR(CDC13): 8 1,18 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24 (t, 3H,J = 7,2Hz), 1,51 (s, 3H), 3,92 (m, 4H), 4,3 (m, 5H), 7,2 (m, 5H). 4. példa transz - 1 - (2,4 - Dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil- 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karbonsav. 3 g (7,9 mmól) etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin - karboxilátot (cisz és transz izomerkeverék) 15 ml etanolban oldunk. Az oldathoz hozzáadjuk 0,37 g (9,25 mmól) nátrium-hidroxid 15 ml vízzel készült oldatát és a reakcióelegyet fél órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml vizet adunk az elegyhez, majd kétszer 50 ml éterrel kirázzuk. Az éleres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepárolva 0,57 g (19 %) cisz - etil - [1 - (2,4 - dimetoxi - benzil) - 3- (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarboxilátj - ot kapunk. A vizes fázist tömény vizes sósav-oldattal pH 1-ig savanyítjuk, majd háromszor 25 ml diklór-melánnal kirázzuk. A diklór-metános fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot toluolból kristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
