184482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsav (rövidszénláncú)-alkilészterek előállítására
1 184 482 2 alkalmazása nem célszerű, mert mellékreakciók fellépését segítheti elő.- A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre 5 semmilyen szempontból sincsen e konkrét példák tartalmára korlátozva. /. példa 10 3,54 g (10 mmól) vinkamint 100 ml diklórmetánban oldunk, hozzáadunk 0,46 g 100 %-os hangyasavat és 1,18 g acetil-kloridot. Az oldatot szobahőmérsékleten két órán keresztül keverjük, 15 majd 180 ml hideg n nátrium-hidroxid-oldallal és ezt követően 20 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük, majd az oldatot csökkentett nyomáson, legfeljebb 40 °C-on szárazra pároljuk. Be- 20 párlási maradékként 3,22 g (9,6 mmól) nyers apovinkamint kapunk, amelyet 10 ml metanolból átkristályosítunk és így 2,70 g (8 mmól) tiszta kristályos apovinkamint kapunk, amely 161 — 163 °C- on olvad. 1 2. példa Vinkamin és 14-epivinkamin 4 : 1 arányú keverékéből 3,54 g-ot (10 mmól) 100 ml vízmentes kloroformban oldunk, majd a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A kloroformos oldat bepárlási maradékaként 3,30 g bázisos nyers terméket kapunk, ezt 20 ml benzolban oldjuk és 12 g alumínium-oxidon átfolyatva derítjük. A derített oldatot szárazra párolva 3,15 g 9,3 mmól kristálykását kapunk, amely egységes apovinkamin. Ezt 10 ml etanolból átkristályosítjuk és így 2,52 g (7,5 mmól) tiszta kristályos apovinkamint kapunk, amely 161 — 163 ^C-on olvad. ______________ 3. példa 3,68 g (10 mmól) vinkaminsav-etilésztert az 1. példa szerint dolgozunk fel. Bepárlás után 3,39 g (9,6 mmól) szárazmaradékot kapunk, amely egységes apovinkaminsav-etilészter; ezt 10 ml etanolból átkristályosítva 2,81 g (8,2 mmól) tiszta kristályos apovinkaminsav-etilésztert kapunk, amely 151 — 153 °C-on olvad. 4. példa Vinkaminsav-etilészter és 14-epimerje 3 : 1 arányú keverékéből 3,68 g-ot (10 mmól) 20 ml benzolban oldunk, majd a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. Bepárlási maradékként 3,39 g (9,2 mmól) kristálykását kapunk, amely egységes apovinkaminsav-etilészter; ezt 10 ml etanolból átkristályosítva 2,52 g (7,2 mmól) apovinkaminsav-etilésztert kapunk, amely 151-153 °C-on olvad. 5. példa 3,82 g (10 mmól) vinkaminsav-n-butilésztert az 1 példa szerint dolgozunk fel. Bepárlási maradékként 3,46 g (9,5 mmól) szárazmaradékot kapunk, amely egységes apovinkaminsav-n-butilészter; ezt metanolból átkristályosítva 3,01 g tiszta kristályos apovinkaminsav-n-butilésztert kapunk, amely 2 38 — 241 °C-on olvad. 6. példa 3,68 g (10 mmól) 14-epivinkaminsav-etilésztert az 1. példa szerint dolgozunk fel. Bepárlás után 3,36 g (9,6 mmól) szárazmaradékot kapunk, amely egységes apovinkaminsav-etilészter; ezt 10 ml etanolból átkristályosítva 2,79 (8,2 mmól) tiszta kristályos apovinkaminsav-etilésztert kapunk, amely 151-153 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás apovinkaminsav - (rövidszénláncú) - alkilészterek előállítására a megfelelő vinkaminsavés/vagy 14 - epivinkaminsav - észterek hangyasavval történő dehidratálása útján, azzal jellemezve, hogy vinkaminsav- és/vagy 14 - epivinkaminsav - ('övidszénláncú) - alkilésztert vízmentes szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban, oldjuk és 40 °C alatti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten, 1-5, előnyösen 1-1,5 mólekvivalens mennyiségű hangyasavval reagáltatjuk 1-1,5 mólekvivalens acetil-klorid jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja apovinkaminsav-etilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként vinkaminsav-etilésztert alkalmazunk. Ábra nélkül 3
