184460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-piridazinonok előállítására
1 184.460 2-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 195-196°. Elemzés (C|5Hi9N302S): számított: C59,0%, H 6,3%, N 13,8%, S 10,5%, talált: C 59,3%, H 6,3%, N 14,2%, S 10,0%. 31. példa 5,0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5-dihidro-5- -metil-3(2H)-piridazinont keverés közben 150 ml vízmentes tetrahidrofuránban 60 -on feloldunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, hozzáadunk 5,6 g (36,7 mmól) klórhangyasav-2-metoxi-propilésztert, és további 14 óra hosszat keverés és vlsszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a terméket szűrőn szívatással elválasztjuk. Dimetil-formamid-víz-víz elegyből átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 5,7 g (73%) 4,5-dihidro-6-[p-(2-metoxi-propoxi-karbonil-amino)-fenil] - 5-metil-3(2H)-piridazi nont kapunk. Olvadáspontja 173—175°. Elemzés Ci SH21N304): számított: C 60,2%, H 6,6%, N 13,2%, talált: C 60,4%, H 6,5%, N 13,4%. 32. példa A 31. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-2- -metoxi-propilészter helyett klórhangyasav-2-metoxi-izopropilésztert használva, és a terméket dimetil-formamid-vfz elegyből átkristályosftva, 5,8 g (74%) 4,5- -díhidro-6-[p-(2-metoxi-izopropoxi-karbonil-amino)-fenil]-5-metil-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 208-210°. Elemzés (Ci6H21N304): számított: C 60,2%, H 6,6%, N 13,2%, talált: C 60,2%, H 6,5%, N 13,6%. 33. példa A 31. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-2 - metoxi-propilészter helyett 6,1 g (36,6 mmól) klórhangyasav-3-etoxi-propilésztert használva és a terméket dimetil-formamid-víz elegyből átkristályosítva, 5,8 g (71%) 4,5-dihidro-6-[p-(3-etoxi-propoxi-karbonil-amino)-fenil]-5-metil-3(2H)-píridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 136—137 Elemzés (C37H23N304): számított: C 61,2%, H 7,0%, N 12,6%, talált: C 61,4%, H 6,9%, N 12,6%. 34. példa 10,4 g (105 mmól) foszgén 100 ml vízmentes die iléterrel készült oldatához 0 -on keverés közben hozzácsepegtetünk 4,3 g (49,9 mmól) (hidroxi-metil)-ciklobutánt, majd a reakciókeveréket 1 óra hosszat 0°-on és további 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a foszgén fölöslegét vízmentes nitrogéngáz-árammal eltávolítjuk, majd szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson a dietilétert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 6,9 g klórhangyasav-ciklobutil-metilésztert a 31. példában leírt módon 5,0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5-dihidro-5-metil-3{2H)-plridazinonnal reagáltatjuk. A reakciókeverék feldolgozását a 31. példával analóg módon hajtjuk végre. Dimetil-formamid-víz elegyből átkristályosítva 5,5 g (71%) 6-(p-ciklobutil-metoxi-karbonil-amÍno-fenil)-4,5-dihidro-5-metil-3(2h)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 199-200° Elemzés (C17H2, N303): számított: C 64,8%, H 6,7%, N 13,3%, talált: C 64,6%, H 6,5%, N 13,5%. 35. példa 13,5 g (131,4 mmól) foszgén 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához 0-10°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 5,9 g (51,7 mmól) (hidroxi-metil)-ciklohexánt, majd a reakciókeveréket egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a foszgén fölöslegét vízmentes nitrogéngáz-árammal eltávolítjuk, majd szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson a dietilétert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 8,5 g klórhangyasav-ciklohexil-metilésztert a 31. példával analóg módon 5,0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5-dihidro-5-metil-3(2H)-piridazinonnal reagáltatjuk. A reakciókeverék feldolgozását ugyancsak a 31. példában leírt módon hajtjuk végre. A reakcióterméket előbb dimetil-formamid-víz elegyből, majd etilacetát-petroléter elegyből és végül aceton-víz elegyből átkristályosítva, 2,1 g (25%) 6-(p-ciklohexil-metoxi - karbonil -amino-fenil)-4,5-dihidro-5-metil- 3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 223—225°. Elemzés (C|9H25N303): számított: C 66,5%, H 7,3%, N 12,2%, talált: C 66,4%, H 7,4%, N 12,7%. 36. példa 9,9 g (100 mmól) foszgén 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához 0°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 4,3 g (49 £ mmól) 1-ciklopropil-etanolt, majd egy óra hosszat 0 -on és további egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a foszgén fölöslegét vízmentes nitrogéngáz-árammal eltávolítjuk, majd szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson a dietilétert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 6,6 g klórhangyasav-1-ciklopropil-etilésztert a 31. példában leírt módon 5,0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5- -dihidro-6-metil-3(2H)-piridazinonnal reagáltatjuk. A reakciókeverék feldolgozását ugyancsak a 31. példával analóg módon hajtjuk végre. A terméket előbb dimetil-formamid-víz elegyből, majd etanofxJietiléter elegyből átkristályosítva, színtelen kristályok alakjában 1,3 g (17%) 6-{p-(1-ciklopropil-etoxi-karbonil-amino)-fenil]-4^-dihidro-5-metil-3(2H)-piridazinont kapunk. Olvadáspontja 223-224°. Elemzés (Cj7H23N303): számított: C 64,8%, H 6,7%, N 13,3%, talált: C 64,9%, H 6,7%, N 13,3%. 37. példa 9,8 g (99 mmól) foszgén 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához 0—5°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 6,1 g (49,9 mmól) 2-fenil-etanolt, majd a reakciókeveréket egy óra hosszat 5-10°-on és további egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a foszgén fölöslegét vízmentes nitrogéngázárammal eltávolítjuk, majd csökkentett nyomáson, szobahőmérsékleten a dietilétert ledesztilláljuk. A maradékként kapott 9,1 g klórhangyasav-2-fenil-etilésztert a 31. példában leírt módon 5,0 g (24,6 mmól) S-(p-amino-fenil)-4,5-dihldro-5-metil-3(2H)-piridazi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
