184405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2,3,6-tridezoxi-l-lixo-hexóz(daunozamin) és származékai előállítására

1

1844C5

2

4. példa

Metil-3-acetamido-S-0-benzil-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixoi-hexofuranozid (I, X=NHAc, R, = CHs, R2 = CHjPh)

2.5 g Metil-3-azido-5-0-benzil-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixo-hexofuranozidot (I, X = N3, R, = CH3,

R2 = CH2Ph) oldunk 50 ml etanolban 1 g Pd/C katalizátort adunk hozzá és egy órán át hidráljuk. A hidrálás befejezése után a katalizátort kiszűrjük, a szürletet bepároljuk és leszívatjuk. A maradékot oldjuk 8 ml piridinben, 2 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet fél óra állás után 80 ml jeges vízre öntjük, kloroformmal extraháljuk, a kloroformás fázist mossuk 5N kénsavoldattal, vízzel, 5°7o-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, ismét vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A terméket éterből kristályosítjuk. 2 g (76%), op.: 115—117 °C, [a]£P= —56,9° (c = 1, kloroform), RF = 0,5 etilacetát. Elemzés: Ci6H23N04 képletre (mólsúly = 283,35) számított: C = 65,50%; H = 7,90%; N = 4,76%; talált: C = 65,45%; H = 7,93%; N = 4,62%.

5. példa

Metil-3-acetamido-5-0-acetil-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixo-hexofuranozid (I, X=NHAc, R, = CHs, Ri = Ac)

2.5 g Metil-3-azido-5-0-benzil-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixo-hexofuranozidot (I, X = N3, Ri = CH3, R2 = CH2Ph) oldunk 50 ml etanolban, 3 g Pd/C katalizátort adunk hozzá és négy napon át hidráljuk. A hidrálás befejezése után a katalizátort szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot oldjuk 10 ml piridinben és 2,5 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá s másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot éterből kristályosítjuk. Az így kapott nyersterméket éterből átkristályosítjuk. 1,17 g (53%), op.: 123—125 °C, [a]i?= —106,4° (c = l, kloroform), Rf = 0,45 (etilacetát : etanol = 9 : 1).

Elemzés: CuH^NOs képletre (mólsúly = 245,27) számított: C = 53,86%; H = 7,81%; N = 5,71%; talált: C = 53,73%; H = 7.,95%; N = 5,65%.

6. példa

Metil-2,3,6-tridezoxi-3-trifluoracetamido-5-O-tri-fluoracetil-a-L-lixo-hexofuranozid (I, X=NHCOCF}, Rí = CH}, R2 = COCF})

4,8 g Metil-3-azido-5-0-benzil-2,3,6-tridezoxi:or-L-lixo-hexofuranozidot (I, X = N3, R(=CH3,

R2 = CH2Ph) oldunk 100 ml etanolban 6 g Pd/C katalizátort adunk hozzá és négy napon át hidráljuk. A hidrálás befejezése után a katalizárot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot oldjuk 25 ml piridinben és 8 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk az oldathoz +10°C alatti hőmérsékleten 15 perc alatt. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 250 ml jeges vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott nyersterméket éterből átkristályosítjuk. 3 g (49%), op.: 151—153 °C, [a]$ = —92,5° (c = 1, kloroform), Rp = 0,9 (diklóretán : etil- 5 acetát = 5:l).

Elemzés: CuHbFsNOs képletre (mólsúly = 353,22) számított: C = 37,40%; H = 3,71%; F = 32,27%;

N = 3,97%;

talált: C = 37,54%; H = 3,80%; F = 32,18%;

10 N = 3,95%.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű daunozamin és 15 származékai — ahol

Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport,

R2 jelentése hidrogénatom, benzil-, acetil- vagy trifluor-acetil-csoport,

X jelentése azido-, amino-, acetamido- vagy tri- 20 fluor-acetamido-csoport —

valamint X amino-csoport jelentése esetén ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal a megkötéssel, hogy amikor R2 jelentése acetil-, X jelentése pedig acetamido-csoport, R, csak metil-csoporttól eltérő je- 25 lentésü lehet, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkilszulfonil-, helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfonil-csoport — oldószer jelenlétében valamely szervet- 30 len aziddal hozunk kölcsönhatásba, majd a kapott (I) általános képletű azido-vegyületet — ahol Rí jelentése metil-csoportot jelent — kívánt esetben 1 mól vagy 2 mól hidrogén felvételig hidrogénezzük, majd a kapott

(I) általános képletű amino-vegyületet — ahol Rí je- 35 lentése metil-csoport, R2 jelentése benzil-csoport vagy hidrogénatom és X jelentése amino-csoport — kívánt esetben valamely vizes sav jelenlétében hidrolizáljuk, majd a kapott (I) általános képletű amino-vegyület — ahol Rt jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidro- 4C génatom vagy benzil-csoport és X amino-csoportot jelent — sójából kívánt esetben felszabadítjuk a bázist, vagy ecetsav illetve trifluor-ecetsav valamely reaktív származékával acilezzük, vagy savaddíciós sóvá alakítjuk.

4E 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy szervetlen azidként alkálifémazidot, célszerűen nátriumazidot alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganato- 50 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést

protikus oldószerben Pd/C katalizátor jelenlétében, légköri nyomáson végezzük.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a hidro-55 Iízist 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten valamely vizes ásványi savval, célszerűen sósavval végezzük.

5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést valamely bázis, célszerűen piridin jelenlétében

60 ecetsav-anhidriddel vagy — kloriddal illetve trifluor-ecetsav-anhidriddel hatjuk végre.

3 db ábra

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86-675 — Szegedi Nyomda