184405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2,3,6-tridezoxi-l-lixo-hexóz(daunozamin) és származékai előállítására
1 184*05 2 Elemzés: C18H24O11S2 képletre (mólsúly = 480,5) számított: C = 44,99%; H,= 5,03%; S = 13,35%; talált: C = 44,02%; H = 5,15%; N = 13,12%. b) lépés 5,6-Anhidro-l,2-0-mezil-ß-L-idofuran6z (VIII) 192 g 6-0-benzoil-l,2-0-izopropilén-3,5-di-0-mezil-a-D-glükofurazont (VI) oldunk 1400 ml kloroformban és erélyes keverés közben 200 ml 4N nátriummetilát metanolos oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérséklet 40—44 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 20 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 800 ml etanolból kristályosítjuk. 86 g (77%), O. p.: 100—101 °C, {«jő1 = —8,5 0 (c = 1 kloroform), Rf = 0,5 (széntetraklorid : etilacetát = 1:1). (J. Kővár és J. Jary: Collektion, 33 549 (1967), O. p.: 96,5—98,5 °, [ajo20—7,4 °.) c. lépés 6-Dezoxi-l,2-0-izopropidén-3-0-mezU-a-L~idofuranóz (VIII) 78 g 5,6-anhidro-l,2-izopropilidén-3-0-mezil-/?-L-idofuranózt (VII) oldunk 800 ml absz. tetrahidrofuránban és 22 g lítium-alumínium-hidridet adagolunk részletekben az oldathoz —20 °C-on kevertetés közben. A lítium-alumínium-hidrid hozzáadása után a reakcióelegyet 45 percen át —10°---------5 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd a hőmérsékletet +10 °C-ra emeljük és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Először 80 ml etilacetátot csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 22 ml vizet, majd 22 ml 15%-os nátrium-hidroxid oldatot, végül 66 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szervetlen sókat kiszűrjük és etilacetáttal átmossuk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetát-petroléterből kristályosítjuk. (73,6 g, 94%), op.: 132—133°, [a]f>° = —35,6° (c = l, kloroform), RF = 0,3 (széntetraklorid : etilacetát = 1 :1). Elemzés: QoHigOyS képletre (mólsúly = 282,3) számított: C = 42,54%; H = 6,43%; S= 11,36%; talált: C = 42,66%; H = 6,52%; S = 11,15%. d) lépés 5-0-Benzil-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-3-0-mezil-ß-L-idofuranöz (IX) 56 g 6-dezoxi-1,2-0-izopropilidén-3-0-mezil-/?-L-idofuranózt (VIII) oldunk 400 ml dimetilformamidban és 36 ml benzil-kloridot, valamint 24 g porított kálium-hidroxidot adagolunk apró részletekben az oldathoz 30 perc alatt. A hőmérsékletet 25—28 °C között tartjuk egy órán keresztül. A reakcióelegyet szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk^ nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyersterméket oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Eluens széntetra-klorid = etilacetát = 3:1. RF = 0,5. A tisztított terméket éter-petroléterből kristályosítjuk. 39,2 g (53%), op.: 89—91 °C, [a$> = —39,7° (c = l, kloroform) Elemzés: Q7H24O7S képletre (mólsúly = 372,5) számított: C = 54,82%; H = 6,50%; S = 8,61%; talált: C = 54,95%; H = 6,63%; S = 8,52%. e) lépés 5-0-Benzil-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-fi-L-idofuranóz (X) 31 g 5-0-benziI-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-3-0--meziI-/?-L-idofuranózt (IX) oldunk 600 ml absz. éterben és 7 g lítium-alumínium-hidridet adunk az oldathoz 0 °C, kevertetés közben. Ezután a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet +10 °C alatti hőmérsékleten feldolgozzuk. Először 25 ml etilacetátot csepegtetünk a reakcióelegyhez, majd 7 ml vizet, 7 ml 15%-os nátriumhidroxid oldatot és végül 21 ml vizet. A kivált szervetlen anyagot szűrjük és etilacetáttal átmossuk. A szűrletet szárazra pároljuk és éter-hexánból kristályosítjuk a terméket. 23 g (94%), op.: 108—110 °C, [a]£P = —18,4° (c = l, kloroform), Rp = 0,7 (széntetraklorid : etilacetát = 1 : 1). Elemzés: C16H22O5 képletre (mólsúly = 294,34) számított: C = 65,29%; H = 7,53%; talált: C = 65,35%; H = 7,70%. f) lépés 5-0-Benzil-3-0-benzoil-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-fi-L-idofuranóz (XI) 20 g 5-0-benzil-6-dezoxi-l,2-O-izopropilidén-,ő-L-idofuranózt (X) oldunk 60 ml piridinben és 10 ml benzoil-kloridot csepegtetünk az oldathoz +10 °C alatti hőmérsékleten, kevertetés közben, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. Ezután 600 ml jeges vízre öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist mossuk 5N kénsavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, ismét vízzel, nátriumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A terméket etanolból kristályosítjuk. 24,9 g (92%), op.: 91—93 °C, [ö]ö> = —23,6° (c = l, kloroform), RF = 0,85 (széntetraklorid : etilacetát = 3 :1). Elemzés: C23H26O6 képletre (mólsúly = 398,44) számított: C = 69,33%; H = 6,58%; talált: C = 69,10%; H = 6,72%. g) lépés Metil-5-0-benzU-3-O-benzoil-6-dezoxi-a-L-idofuranozid (XII) 22 g 5-0-benzi!-3-0-benzoil-6-dezoxi-l,2-0-izopropilidén-/?-L-idofuranózt (XI) oldunk 440 ml 0,35N sósavas metanolban és 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük, a szilárd anyagot szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot felvesszük kloroformban, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ez a nyerstermék az a-yí-anomer keveréket tartalmazza, amelyből az a-anomert oszlopkromatográfiával választjuk el a /?-anomertől. (Rf = 0,4 széntetraklorid : etilacetát = 3 :1) A cím szerinti termék súlya 10 g (48,5%), [a]i?= —17,1° (c = l, kloroform), RF = 0,3 (széntetraklorid : etilacetát = 3 : 1). Elemzés : C21 H2406 képletre (mólsúly = 372,4) számított: C = 67,73% ; H = 6,50% ; talált: C = 67,51%; H = 6,85%. h) lépés Metil-5'0-benzil-3-O-benzoil-6-dezoxi-2-O-tozil-a-L-idofuranozid (XIII) 7,3 g metil-5-0-benzil-3-0-benzoil-6-dezoxi-a-L-idofuranozidot (XII) oldunk 40 ml piridinben és 5 g tozilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegy egy napig t> 10 Í5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
