184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 A kiindulási l-[N-(2,6-dimetil-feniI)-metánszulfonamido]-2-metánszulfoniloxi-propánt a következőképpen állítjuk elő: A módszer a) lépés 1- [N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido] -2-propanol 200 ml 0,5 normál vizes nátrium-hidroxid-oldatban keverés közben feloldunk 20 g (0,1 mól) N-(2,6-dimetilfenil)-metánszulfonamidot — amelyet a megfelelő ptoluol-szulfonamid előállításának analógiájára, M. A. Bambenek módszere szerint [Rec. Trav. Chim. 82, 97 (1963)] állítunk elő, op. : 128—129 °C — majd az oldatKoz 80—85 °C hőmérsékleten, 3 óra alatt hozzácsepegtetünk 12,7 ml (10,6 g; 0,18 mól) 1,2-propilén-oxidot, és utána az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Másnap a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 19.4 sr ("hozam' 75.S'? > ,-ím szerinti vecyületet kapunk, op.: 81—84 °C. A terméket diizopropil-éterből átkristályosítva op.-ja 85—87 °C emelkedik. A vizes szűrletet haiomszor 3U ml dietil-eterrel kirazzuk, a dietil-éteres oldatot vízmetes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon további 1,7 g cím szerinti terméket nyerünk, bruttó hozam: 83%. A cím szerinti vegyületet előállíthatjuk a fenti módszert követve úgy is, hogy 1,2-propilén-oxid helyett l-klór-2- propanolt használunk, a reakció hozama: 70%. Hasonló módon állítjuk elő az l-[N-(2,6-dimetil-fenil)p-toluolszulfonamido]-2-propánok, op. : 114—115 °C. b) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-metánszulfoniloxi -propán 94,5 g (0,368 mól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-propanol és 55,3 ml (40,5 g; 0,4 mól) trietilamin 600 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához jeges hűtés mellett, 10—12 °C hőmérsékleten 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 31,4 ml (46,6 g; 0,4 mól) metánszulfonsav-kloridot, és az elegyet további 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána háromszor 100 ml vízzel kirázzuk, a diklór-etános részt vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék sűrű olajat 120 ml izopropanollal eldörzsöljük. A kikristályosodó terméket kiszűrjük, jéghideg izopropanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon fehér színű, kristályos anyag formájában 93,2 g cím szerinti vegyületet nyerünk, hozam: 75,8% op.: 111—114 °C. B módszer A 16. példa kiindulási vegyületét az alábbi módon is előállíthatjuk: 6,0 g (30 millimól) N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamid és 100 ml vízmentes toluol elegyéhez kis részletekben, szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,0 g 80%-os, ásványi olajjal készült nátrium-hidrid-diszperziót, és az elegyet fél óra alatt 100 °C hőmérsékletre melegítjük. Utána 100—105 °C hőmérsékleten 1 óra alatt beadagolunk 7,0 g (30 millimól) 1,2-bisz-metánszulfoniloxi-propánt, és az elegyet 5 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet háromszor 20 ml vízzel, utána kétszer 25 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal, és végül háromszor 30 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot (súlya : 5,9 g) dietil-éterrel eldörzsölve 4,4 g szilárd nyersterméket nyerünk, hozam: 44 %, op. : 70—80 °C. A nyersterméket izopropanolból kétszer átkristályosítva 1,85 g (hozam: 18,5 %), az A) módszer szerint nyert vegyülettel azonos terméket kapunk, op. : 117—120 °C. 17—20. példa Mindenben a 16. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő aminokat használva nyerjük az alábbi I általános képletű vegyületeket, ahol R1, R2 és R5 jelentése metilcsoport, R3 jelentése metánszulfonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és n jelentése 0: A példa sorszáma R4 R7 Op. (°C) 17. CH, H 251-253* 18. ch3 ch3 238-240* 19. NR‘R1 = 1-piperazinil 204-205** 20. CH(CH3 )j H 58-60 (bázis) *Hidroklorid **Dihidroklorid 21. példa 1-[N- (2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-aminopropán A) módszer 22.0 g (57 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-ftálimido-propán 500 ml etanollal készült, körülbelül 70 °C hőmérsékletű oldatához hozzáadunk 16,5 ml 98%-os hidrazin-hidrátot, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Másnap a kivált ftálil-hidrazidot kiszűrjük, és a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert olajos anyag kapargatásra kikristályosodik. Ily módon majdnem színtelen, kristályosanyagformájában 14,6g(hozam: 100%) cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 106—109 °C. A kiindulási l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-ftálimido-propánt a következőképpen állítjuk elő: 30 g (89 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-metánszulfoniloxi-propán 300 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 33,3 g (0,19 mól) ftálimid-káliumot adunk, és az elegyet 1 órán át 145—150 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet 800 ml jeges vízre öntjük és háromszor 200 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot háromszor 50 ml 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajat 35 ml izopropanollal eldörzsöljük, a kristályos terméket kiszűrjük, jéghideg izopropanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon színtelen, kristályos anyag formájában 22 g (hozam: 64,1%) kívánt terméket kapunk, op.: 124-127 °C. B) módszer 1.0 g (3 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-metánszulfoniloxi-propán, 10 ml metanol és 5 ml tömény vizes ammónium-hidroxid oldat elegyét acél bombacsőben 6 órán át 110 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyet 30 ml vízzel hígítjuk, a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, éa a maradék elegyet háromszor 20 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
