184390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 184 390 2 A X általános képletű 2-szubsztituált 5-amino-4-hidroxi-pirimidinek szintézisének módszereit az irodalom ismerteti, és a 29 28 344 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat írja le. Az V általános képletű kiindulási vegyületek szintézise az irodalomból ismeretes. Az II általános képletű cefalosporin-származékot védett aminocsoportot tartalmazó IX általános képletű aminosawal a cefalosporin-kémiában szokásos körülmények között reagáltatjuk, majd a védőcsoportot szokásos módon eltávolítjuk [J. Antibiotics, 1022 (1980) és a 2 924 296 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat]. A II általános képletű 7-amino-cefalosporánsavszármazékok az irodalomból ismertek. A VII általános képletű kiindulási vegyületelet a III általános képletű ureidokarbonsavakból — ebben a képletben itt A hidrogénatomot jelent—és a II általános képletű 7-amino-cefalosporánsav-származékokból állíthatjuk elő. Amint már említettük, különösen azok az I általános képletű vegyületek előnyösek, amelyek képletében A és E hidrogénatomokat jelentenek. Különösen a következő vegyületeket kell felsorolnunk: 1. 7/3-{D,L-ú!-L(2-ciklopropil-4-hidroxi-5-pirimidmil)ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido}-3- [l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsavnátriumsó, 2. 7/3-(D,L-a-t(2-izopropil-amino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido}-3-[l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 3. 7/3-(D,L-a-[(2-propil-amino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido)-3- [l-metil-tetrazol-5-il-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsavnátriumsó, 4. 7/3-(D,L-a-[2-ciklopentil-amino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido|-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 5. 7/3-fD.L-a-[Y2-)2-hidroxi-etiI-amino)-4-hidroxi -5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido(-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-ceí-3-em-4- karbonsav-nátriumsó, 6. 7/3-[D,L-a-[(2-)3Lhidroxipropil-amino)-4-hidroxi-5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido]-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 7. 7a-metoxi-7j8-(D,L-a-[(2-)31hidroxi-propil-amino)- 4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-díhidro-2-imino-4- tiazolil)-acetamido)-3-[l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef -3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 8. 7/3-jD,L-o'-[(2-)4Lhidroxi-ciklohexil-amino)-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido)-3-[l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil|-ceí-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 9. 7o-metox i-7/3- ( D, L-a-[(2-)4-hidrox i -ciklohexil-aminol-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2.3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamidoJ-3-[l-metil-tetrazol-5-il-tiometil|-cel * cm 4 karbonsav-nátriumsó. 10. 7í3-fD,L-a-[(2-)21amino-szulfonil-etil-amino(-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido)-3-[l-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]-cef-e-em-4- karbonsav-nátriumsó. 11. 7/3-(D,L-o:-[(2-)3-amino-carbonil-propil-amino)-4- hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4- tiazolil)-acetamido)-3-[l-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 12. 7/3-SD,L-a-[(2-)41hidroxi-ciklohexil-amino(-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido)-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsavnátriumsó, 13. 7ß-{D,L-a-[(2-p-amino-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido)-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó. 14. 7a-metoxi-7/3-ÍD,L-a-[(2-p-amino-szulfonil-anilino-4- hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino^ltiazoliI)-acetamído]-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 15. 7/3-(D,L-o!-[(2-p-amino-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido)-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 16. 7jS-{D,L-o:-[(2-p-amino-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)actítamido)-3-[(2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometil]-cef-3- em-4-karbonsav-nátriumsó, 17. 7/3-| D, L-a-[(2-p-metil-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido] -(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido}-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4- karbonsav-nátriumsó, 18. 7(3-fD.I -o'-|Y2-p-metil-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamidoj-3-l(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em-4- karbonsav-nátriumsó, 19. 7/3-|D,L-a-[(2-)m-hidroxi-p-amino-szulfonil-anilino(~4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2.3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido}-3-[l-metil-tetrazol-5-il/-tiometilJ-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 20. 7o-metoxi-7/3-|D, L-o-[(2 ím-hidroxi-p-amino-s/ulfonil-anilino(-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido]-3-[l-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]-cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 21. 7/3-|D,L-a-[(2-)m,p-bisamino-karbonil-anilino(-4- hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-ímino-4- tiazolil)-acetamido)-3-[l-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]-cef -3 -em-4-karbonsav-nátriumsó, 22. 7(3-{D,L-a-[(2-p-hidroxi-benzil-amino)-4-hidroxi-5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido(-3-fl-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]-cef-3-em-4- karbonsav-nátriumsó. 23. 7/3-|D,L-a-|2-(m,p-dihidroxi-benz.il-amino)-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)-acetamido]-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometilJ-cef-3- em-4-karbonsav-nátriumsó, 24. lß-{D,L-a-[2-(p-amino-szulfonil-benzií-amino)-4- hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4- tiazolil)-acetamido)-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]cef-3-em-4-karbonsav-nátriumsó, 25. 70-{D-a-[(2-p-amino-szulfonil-anilino-4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamido]-3-[-l-metil-tetrazol-5-il/-tiometil]-cef-3-em-4- karbonsav-nátriumsó, 26. 7/3-jL-a-[(2-p-amino-szulfonil-aniIino-4-hidroxi-5- pirimidinil)-ureido]-(2,3-dihidro-2-imino-4-tiazolil)acetamidoJ-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-cef-3-em- 4-karbonsav-nátriumsó, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
