184376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metilén-szteroidok előállítására
1 184 376 2 így 630 mg 17/3-acetoxi-17a-etinil-6-metilén-4-androsztén-3-ont különítünk el, amelynek olvadáspontja 158—160 °C. » * & 42. példa (Oltalmi körön kívüli vegyület) 1.0 g, 30 ml kloroformban feloldott nátriumacetát, 30 ml formaldehid-dietilacetál és 3,8 ml foszforoxiklorid szuszpenziójához hozzáadunk 1,0 g 5-androsztén-7,17—diont, és az elegyet 6,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával . Keverés közben a vizes fázis lúgos reakciójáig telített nátriumkarbonát-oldatot cSöpögtetünk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 200 g Kieselgelen hexán-etilacetát-gradienssel (0—50% etilacetát) tisztítjuk. 840 mg 4-metilén-5-an(jrosztén-7,17-diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 131,5-132 °C. 43. példa 1.0 g 21-acetoxi-17aa-hidroxi-D-homo-4-pregnén-3,20- diont a 42. példában leírt módon 640 mg 21-acetoxi-17aahidroxi-6-metilén-D-homo-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk, a reakcióelegyet feldolgozzuk és a tepnéket tisztítjuk. Olvadáspont: 187—189 °C. 44. példa 1.0 g D-homo-4,17-pregnadién-3,20-diont a 42. példában leírt körülmények között reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 530 mg 6-metilén-D-homo-4,17- pregnadién-3,20-diont külöm'tünk el, amelynek olvadáspontja 138—139 °C. 45. példa 2.0 g 21-acetoxi-9a-fluor-17-hidroxi-ll/3-trifluoracetoxi-4-pregnén-3,20-diont a 42. példában leírt módon 1,1 g 21-acetoxi-9a-fluor-17-hidroxi-6-metilén-ll/3-trifluoracetoxi-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Olvadáspont: 116,5—117 °C. 46. példa 0,5 g 21-acetoxi-14a,17a-dihidroxi-4-pregnén-3,20-diont az 1. példában leírt módon 0,18 g 21-acetoxi-6-metilén- 14«,17-metiléndioxi-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és tisztítunk. Olvadáspont: 171—174 °C. 47. példa 3,0g21-acetoxi-17a-hidroxi-ll/3-trimetilszililoxi-4-pregnén-3,20-diont a 42. példában leírt módon 670 mg 21-acetoxi-ll|8,17a-dihidroxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és tisztítunk. Olvadáspont: 203—205 °C. 48. példa 1.0 g 21-klór-16a,17-izopropilidéndioxi-4,9(ll)-pregnadién-3,20-diont a 42. példában leírt módon 230 mg 21-klór- 16a,17-izopropilidéndioxi-6-metilén-4,9(ll)-pregnadién-3,20-dionná alakítunk és tisztítunk. Olvadáspont: 239-242 °C. 49. példa 1.0 g 17a-acetoxi-4-pregnén-3,20-diont a 42. példában leírt módon 3,8 ml etildiklórfoszfáttal 510 mg 17a-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és feldolgozunk. Olvadáspont: 231—233 °C. 50. példa 1.0 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont 2,0 g p-toluol-szulfonsav felhasználásával, a 42. példában leírt módon 680 mg 21-acetoxi-17a-hidroxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és tisztítunk. Olvadáspont: 194-196 °C. 51. példa 1.0 g 17o-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionból 0,2 ml tömény kénsav feldolgozásával a 42. példában leírt módon 490 mg 17a-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő, amelynek olvadáspontja 234—236 °C. 52. példa 1.0 g 17-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionta42. példában leírt módon, 20 ml tömény sósavval 410 mg 17-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és feldolgozunk. Olvadáspont: 230-234 °C. 53. példa 1.0 g 17-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionta42. példában leírt módon, 15 g erősen savas, poliakrilát-alapú kationcserélő felhasználásával 320 mg 17-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és feldolgozunk. Olvadáspont: 236—238 °C. 54. példa 1.0 g 17a-acetoxi-4-pregnén-3,20-diont a 42. példában leírt módon, 35 ml formaldehid-diizopropi 1 acetállal 480 mg 17a-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk és feldolgozunk. Olvadáspont: 233,5—235 °C. 55. példa 1.0 g 17a-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionból a 42. példában leírt módon, 0,2 ml 70%-os perklórsav felhasználásával 450 mg 17a-acétoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő, amelynek olvadáspontja 234—236,5 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános részképletű 6-metilén-A4-3-oxoszteroidok előállítására — ahol R hidrogénatomot, rövidszénláncú alkanoil-oxivagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot és R' az androsztán- és pregnán-sorozatba tartozó szteroidok CD-gyűrűvázát jelenti —, azzal jellemezve, hogy egy II részképletű A4-3-oxoszteroidot — amelyben R és R’ a fentiekben megadott jelentésű — egy Dl általános képletű formaldehid-származékkal kezelünk — ahol a képletben 1 " X legfeljebb 5 szénatomos alkoxicsoportot és Y legfeljebb 5-szénatomos alkilcsoportot jelent, ha n értéke 1 vagy I X és Y —C—O— egyes kötést jelent, ha n értéke 3 vagy I X hidroxilcsoportot és Y hidrogénatomot jelent, ha n értéke 100—1000 nagyságrendű egész szám — valamilyen, kondenzálószert tartalmazó, közömbös oldószerben, 0—80 °C hőmérsékleten. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
