184376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metilén-szteroidok előállítására
1 184 376 9. példa 1.0 g 30 ml metilénkloridban feloldott nátriumacetát, 30 ml formaldehid-dimetilacetát és 3,8 ml foszforoxiklorid szuszpenziójához 1,0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20- diont adunk, és az elegyet 35 órán át forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtó alkalmazásával. Szobahőmérsékletre való lehűlés után az elegyet metilénkloriddal és vízzel felhígítjuk. Ezután keverés közben, a vizes fázis alkalikus reakciójáig telített nátriumkarbonSt-oldatot csöpögtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mQpsuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepáróljuk, végül aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 825 mg 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 227—228 °C. 10. példa 1.0 g 19-acetoxi-17-hexanoiloxi-4-pregnén-3,20-diont 7 ml metilénkloridban az 1. példában leírt módon, 4,9 ml formaldehid-dimetilacetállal és 200 mg foszforpentoxid és 1,5 g Kieselgur W20 elegyével reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 110 g Kieselgelen hexán-aceton-gradienssel (0—20% aceton) tisztítjuk. így 563 mg 19-acetoxi-17-hexanoiloxi-6-metilén-4-pregnén-3.20- diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 111—112 °C. 11. példa 2.0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-diont 60 ml metilénkloridban a 9. példában leírt módon 60 ml formaldehid-dimetilacetállal, 2,0 g nátriumacetáttal és 12,6 g foszforoxibromiddal reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 1,68 g 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3.20- diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 226—228 °C. 12. példa 2.0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-dion 60 ml metilénkloriddal és 60 ml formaldehid-dimetilacetállal készített oldatát 30 órán át forraljuk visszafolyató hűtó alkalmazásával 2,0 g nátriumacetáttal és 12,6 g foszforpentakloriddal. A reakcióelegyet a 9. példában leírt módon dolgozzuk fel, így 1,21 g 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20- diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 227—228 °C. 13. példa 2.0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-dion és 5,0 g paraformaldehid 60 ml metilénkloriddal készített oldatát, 2,0 g nátriumacetátot és 7,6 ml foszforoxikloridot a 9. példában leírt módon reagáltatunk egymással, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 1,05 g 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 225,5-228 °C. 14. példa 1.0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-dionta9. példában leírt módon formaldehid-dietilacetállal reagáltatunk, és a reakcióelegyet feldolgozzuk. így 790 mg 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont különítünk el, amelynek olvadáspontja 227—228 °C. 15. példa 1.0 g 17,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-dion és 2,5 g trioxán 30 ml metilénkloriddal készített oldatát a 9. példában leírt körülmények között 1,0 g nátriumacetáttal és 3,8 ml foszforoxikloriddal reagáltatjuk, és a reakcióelegyet fel4 dolgozzuk. így 530 mg 17,21-diacetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 225,5-228 °C. 16. példa 2.0 g 4-androsztén-3,17-diont a 9. példában leírt körülmények között 1,41 g 6-metilén-4-androsztén-3,17-dionná alakítunk. Olvadáspont: 163—164 °C. 17. példa 2.0 g 4-pregnén-3,20-diont a 9. példában leírt körülmények között 1,84 g 6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 131—132 °C. 18. példa 2.0 g 21-acetoxi-4-pregnén-3,20-diont a 9. példában leírt módon 1,72 g 21-acetoxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 112,5—114 °C. 19. példa 1.0 g 17a-acetoxi-21-etoxiacetoxi-D-homo-4-pregnén-3,20-diont az 1. példában leírt módon 680 mg 17a-acetoxi- 21-etoxiacetoxi-6-metilén-D-homo-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 141,5—143 °C. 20. példa 2.0 g 17/3-acetoxi-17a-metil-4-androsztén-3-ont a 9. példában leírt módon 1,58 g 17/3-acetoxi-17a-metil-6-metilén-4-androsztén-3-onná alakítunk. Olvadáspont: 142-144 °C. 21. példa 2.0 g 17/3-propioniloxi-17a-vinil-4-androsztén-3-ont a 9. példában leírt módon 1,32 g 6-metilén-17/3-propioniloxi- 17a-vinil-4-androsztén-3-onná alakítunk. Olvadáspont: 127—130 °C. , 22. példa 1.0 g 17a(l-propinil)-17/3-propioniloxi-4-androsztén-3- ont a 9. példában leírt módon 635 mg 6-metilén-17a-(l-propinil)-17|S-propioniloxi-4-androsztén-3-onná alakítunk. Olvadáspont: 139—140 °C. 23. példa ? 3.0 g 17a-acetoxi-21-fluor-4-pregnén-3,20 diont a 9. példában megadott körülmények között 2,36 g 17a-acetoxi- 21-fluor-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 202,5—205 °C. 24. példa 1,5 g 17a-acetoxi-16-metilén-4-pregnén-3,20-diont a 9. példában megadott körülmények között 910 mg 17of-acetoxi-6,16-dimetilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 220—222 °C. 25. példa 2.0 g 16al7a-metilén-4-pregnén-3,20-diont a 9. példában leírt módon 1,59 g 6-metilén-16al7of-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 166,5—168 °C. 26. példa • . 2.0 g 16al7o-izopropilidéndÍoxi-4-pregnén-3,20-diont a 9 példában leírt módon 1,73 g 16al7a-izoprof>ilidéndioxi-6-metilén-4-pregnén-3,20-dionná alakítunk. Olvadáspont: 223-224,5 °C. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
