184372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkapto-tetrazolok előállítására
1 184 372 2 -2-én-bisz(p-toluol-szulfonát)-E-formát kapunk sárga porként. Infravörös spektrumának (KBr) jellemző sávjai (cm'1): 3300,2100,1790,1715,1210,1160,1035,1010,950,820,685, 570. 5 NMR spektruma (250 MHz, CF3COOD, ô ppm-ben, J Hz-ben): 2,47 (s, 6H, CH3— (-toluol-szulfonát)); 3,88 (s, 2H, —CH2S—); 5,45-5,60 (Mt, 7-H, 6-H és =NCH2—); 7,23 (d, J = 15, 1H, -CH=CH-); 7,37 (d, J = 7,5,4H, aromás H o-helyzetben, —CH3); 7,82 (d, J = 7,5, i o 4H, aromás H, o-helyzetben, —S03H); 7,94 (d, J = 15,1H, —CH=CH—); 9,8 (s, 1H, CHO). 6,54 g 2-metoxiimino-2-(2-tritilamino-4-tiazolil)ecetsav-trietil-aminsó (szín-izomer) 32 ml acetonnal készült szuszpenziójához 2,29 g p-toluol-szulfokloridot 15 adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd 15 percig jeges fürdőbenhűtjük. A csapadékot kiszűrjük és 2 ízben 4 ml acetonnal mossuk. A szűredéket részletekben hozzáadjuk 5,52 g 7-amino-2-karboxi-3-[2-(l-formilmetil-5-tetrazolil-tio)-vinil]-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo 20 [4.2.0]okt-2-én-p-toluolszulfonát-E-forma 100 ml N,N- dimetil-acetamiddal készült oldatához. A hűtőfürdőt félretesszük és az elegyet 3 óra hosszat 20 °C-on keverjük. Az oldatot 500 ml jeges vízbe öntjük, a kapott csapadékot kiszűrjük és 2 ízben 50 ml desztillált vízzel mossuk. A kapott 25 szilárd anyagot 150 ml hangyasavban oldjuk. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 10 ml desztillált vizet és az elegyet 20 percig 50 °C-on tartjuk. Lehűlés után a szuszpenziót szűrjük és a szilárd anyagot 50:50 tárfogatarányú hangyasav és víz 20 ml-nyi elegyével mossuk. A szűredéket 6,7 Pa nyo- 30 máson és 40 °C-on szárazra bepároljuk, majd 100 ml acetonban felvesszük. A szilárd anyagot szűrjük és ismét 100 ml acetonban felvesszük. Az elegyet keverés közben 5 perc alatt 50 °C-ra melegítjük, majd szűrjük és 2 ízben 20 ml etil-éterrel mossuk. A kapott port 0,13 kPa nyomáson szá- 35 rítjukés így 1,95 g 7-[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-2-karboxi-3-[2-(l-formilmetil-5-tetrazolil-tio)-vinil-8-oxo-5-tia-l-aza-biciklo[4.2.0]okt-2-én-színizomer-E-formát kapunk. 2 g fenti terméket és 0,48 g nátrium-hidrogén-karbonátot 40 40 ml desztillált vízben Duolite S 861 gyantával töltött oszlopon (átmérő: 2 cm, a gyanta térfogata 125 ml) 300 ml desztillált vízzel, 300 ml 5 % etanolt tartalmazó desztillált vízzel, 300 ml 10% etanolt tartalmazó desztillált vízzel, 600 ml 20% etanolt tartalmazó desztillált vízzel eluálunk és 60 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 8—25. frakciókat egyesítjük, az etanolt 6,7 Pa nyomáson és 40 °C-on elpárologtatjuk és a kapott vizes fázist liofilizáljuk. 0,84 g 7-[2-(2- amino-4-tiazolil)-2-metoxiimino-acetamido]-2-karboxi-3-[2-(l-formilmetil-5-tetrazolil-tio)-vinil]-8-oxo-5-tia-laza-biciklo[4.2.0]okt-2-én-szín-izomer-E-forma-nátriumsót kapunk fehér liofllizátumként. Inrfavörös sepktrumának (KBr) jellemző sávjai (cm-1: 3700, 1760, 1665, 1605, 1540, 1395, 1040, 950. PNMR spektruma (250 MHz, CF3C02D, ő ppm-ben, J Hz-ben); 3,93 (széles s, 2H, —S—CH2—); 4,32 (s, 3H, =N—OCH3); 5,38 (d, J = 5,1H, 7-H); 5,63 (széles s, 2H, =N—CH2—); 6,07 (d, J = 5, 1H, 6-H); 7,13 (d, J = 16, 1H, —CH=CH—); 7,50 (s, 1H, tiazol-H); 7,88 (d, J = 16, 1H, —CH=CH—); 9,82 (s, 1H, —CHO). SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az I általános képletű új merkapto-tetrazolok, valamint alkálifém- és alkáliföldfémsóik előállítására — a képletben R szabad vagy 2,2-dimetil-5-dioxanilcsoport alakjában védett l,3-dihidroxi-2-propilcsoport vagy II általános képletű csoport, amelyben alk 1—4 szénatomos alkiléncsoportot, X“ és Ya oxigénatomot és Ra 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a két Ra együtt 2—3 szénatomos alkiléncsoportot alkot — azzal jellemezve, hogy egy ül általános képletű izotiocianátot vagy ditiokarbamátot—R a fenti jelentésű és Z izotiocianátcsoportot vagy IV általános képletű csoportot jelent, amelyben 1—4 szénatomos alkilcsoport — nátriumaziddal reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott termékből adott esetben történő elválasztás után a jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, s a kapott terméket kívánt esetben újból alkálifém- vagy alkáliföldfémsóvá alakítjuk át. (7 lap képletekkel) 10
