184368. lajstromszámú szabadalom • Eeljárás D-fenilalanil-L-prolil-L-arginin-aldehid-szuklfát előállítására
1 184 368 2 vízhűtés mellett 6,5-ös pH-ra állítjuk szilárd kalciumhidroxiddal (kb. 1,6 g szükséges). A kivált kalciumszulfátot kiszűrjük és kétszer 5 ml vízzel mossuk. A szűrletet kétszer 10 ml n-butanollal kirázzuk, majd csökkentett nyomáson mintegy 30 ml-re töményítjük, szükség szerint 5 szűrjük, végül liofilizáljuk. 2,3 g (81 % ) cím szerinti terméket kapunk, amely 4,9% kalcium-szulfátot tartalmaz. Rf = 0,35-0,40. [ajj,0 = —117 ±1° (c = 1, vízben). 3. példa Gyógyszerkészítmény előállítása: 10 6, illetve 12 órás intravénás infúzió céljára alkalmas 2 ampullás készítményt a következőképpen állítjuk elő: 420—840 mg D-fenilalanil-L-prolil-L-arginin-aldehidszulfát hatóanyagot és 40—80 mg humán albumint együtt liofílizálunk. Az így liofilizált ampulla tartalmát felhaszná- 15 lás előtt oldjuk 100—200 ml steril, pirogénmentes izotóniás konyhasó-oldatban. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 2Q 1. Eljárás vizes oldatban is nagy stabilitással rendelkező új D-fenilalanil-L-prolil-L-arginin-aldehid-szulfát előállítására, azzal jellemezve, hogy az amino-terminálisán savérzékeny védőcsoportot tartalmazó D-fenilalanil-L- prolil-L-arginin-aldehid hemiszulfátját vagy NG-karboxiszármazékát 1—12 mólekvívalens mennyiségben alkalmazott 1—12 n vizes kénsavval 20—40 percig 40—60 °C-on reagáltatjuk, majd az oldatot semlegesítjük és a kapott szabad tripeptid-aldehid-szulfátot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savérzékeny védőcsoportonként tere-butiloxi-karbonil-csoportot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-fenilalanil-L-prolil-L-arginin-aldehid-szulfat előállítására, azzal jellemezve, hogy erc-butioxi-karbonil-D- fen ilalanil-L-prolil-L-arginin-aldehid-hemiszulfátból indulunk ki. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási tripeptidet 10 mólekvívalens 5 n kénsavval 30 percig 50 °C-on reagáltatjuk. 5. Eljárás véralvadást gátló hatású stabil gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított D-fenil-alanil-L- prolil-L-arginin-aldehid-szulfátot gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve a gyógyszerkészítésben szokásos módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Ábra nélkül) Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86.0161/3 MSZH Nyomda, Budapest
