184359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyettesített benzopiránok előállítására
1 184 359 2 A hatóanyagot, a karboximetilcellulózt és a sztearinsavat elkeverve, majd granulálva a cellulózacetátftalát 200 ml etilacetát-etanolos oldatával 380 mg-os magokat sajtolunk, melyeket szokásos módon cukortartalmú 5 % -os vizes polivinilpirrolidon oldattal bevonunk. Minden drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 40. Példa 2,0 g l-(3-fenil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-4- klór-2-butanol és 1,12 g ftálimid-kálium elegyét 2 órán át 180 °C-on tartjuk. Az ömledéket forró vízzel digeráljuk és a visszamaradó gyantát 0,11 g hidrazin-hidrát 10 ml etanollal készült oldatával forraljuk 3 órán át. A csapadékos oldathoz 5 ml 10%-os sósavat adunk és a melegítést 1 órán át folytatjuk. A csapadékot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kevés metanolból kristályosítva 1,0 g 1- (3-fenil-3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-7-iloxi)-3-amino-2- propanol-hidrokloridot) o.p.: 153—160 °C) kapunk. 41. Példa 2,37 g l-(3,4-dihidro-2H-benzopirán-7-iloxi)-4-amino-2-butanolt és 1,0 g ciklohexanont alaposan összedörzsölünk és az elegyet nyitott edényben 1 órát vízfürdőn melegítjük. A kapott Schiff-bázist petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 3,1 g; o.p.: 126—132 °C. A megtisztított Schiff-bázist 10 ml metanol és 0,5 ml víz elegyében oldjuk és 6 óra alatt 0,3 g nátrium-tetrahidroboráttal redukáljuk. Vizes hígítás után a terméket diklórmetánnal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk és a maradékot sósavas etanollal sóvá alakítva 2,8 g 4-ciklohexilamino-l-(3,4-dihidro-2H-benzopirán-7-iloxi)-2-butanol hidrokloridot kapunk (o.p.: 186—187 °C). 42. Példa 3,17 g a 41 példa szerint előállított Schiff-bázist metanolos oldatban 0,2 g 10%-os palládium-csontszén jelenlétében a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük, majd az oldatot bepároljuk és a maradékot sósavas etanollal kezeljük. A termék 2,6 g 4-ciklohexilamino-l(3,4-dihidro-2H-benzopirán-7-iloxi)-2-butanol hidroklorid (o.p.: 186-187 °C). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletü 7-helyettesített racém, vagy optikailag aktív benzopiránok, továbbá azok fiziológiailag elviselhető addiciós sóinak előállítására — ahol Rí és R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, hidroxil-alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 3—6 szénatomos cikloalkil-, 1—6 szénatomos alkil csoportot tartalmazó fenilalkil-, 1—6 szénatomos alkil csoportokat tartalmazó dialkoxi-fenil-alkil csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom, vagy fenilcsoport, vagy R4 és R5 együttes jelentése egy kötő elektronpár lehet a benzopirán gyűrű C2 és C3 atomja között, R* és R7 jelentése hidrogénatom, vagy együttes jelentésük oxigén atom lehet, n jelentése 1, vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy a pirángyűrű csak egy alkil-, vagy fenil csoporttal lehet egyidejűleg helyettesítve — azzal jellemezve, hogy a) egy (ül) általános képlett! vegyületet — ebben a képletben R3, R4, Rs, R« és R, jelentése az (I) képletnél megadott, Z jelentése —CH—ÇH2,vagy —CHOH(CH2)n-Hlg V képlett! csoport, ahol n jelentése a fent megadott, Híg pedig halogénatomot jelent, előnyösen klór, vagy brómatomot jelent — egy RiR2NH általános képlett! aminnal — ahol R, és R2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képlett! vegyületek előállítására — ahol R, és R2 jelentése hidrogénatom, R3, R4, R5, R«, R? és n jelentése a tárgyi kör szerinti — egy (ül) általános képlett! vegyületet — ahol R3, R4, R5, R« és R7 jelentése a tárgyi kör szerinti — egy NH = Q általános képlett! imiddel — amely képletben Q jelentése egy dikarbonsav-acilcsoport—reagáltatjuk, majd az acil-csoportot eltávolítjuk, vagy c) egy az (I) általános képlett! vegyületek speciális csoportját képező (IV) általános képlett! vegyületet — ahol R3, R4, R5, R6, R7 és n jelentése a fent megadott — egy (V) általános képlett! karbonil vegyülettel — amely képletben R9 jelentése hidrogén atom, vagy 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, R10 jelentése 1—6 szénatomszámú alkil-, fenilalkil-, dimetoxi-fenil-alkil-csoport, vagy fenilcsoport, vagy R9 és R10 a karbonil szénatommal közösen egy 5—7 szénatomszámú cikloalkanon gyűrűt is képezhet — vízkilépés mellett kondenzáltatunk majd az így képződött (VI) általános képlett! Schiff-bázist—amely képletben az R3, R4, R5, R*, R7, R9, Rio helyettesítők és n jelentése a fenti — utóbbi izolálásával, vagy izolálás nélkül redukálunk, vagy d) egy az (I) általános képlett! vegyületek speciális csoportját képező (VII) általános képlett! vegyületet —ebben aképletbenR,, R3, R4, R5, R«, R7ésnjelentéseafenti, Rn jelentése egy hidrogenolizálható csoport — hidrogenolizálunk, vagy e) egy (VIH) általános képlett! fenol származékot — amely képletben R3, R4, R5, R« és R7 jelentése a fenti a (IX) általános képlett! aminnal — ahol R2, R2 és n jelentése a fenti vagy a (X) általános képlett! aminnal — ahol (X) jelentése halogén atom, R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy f) egy (III) általános képlett! vegyületet — ahol R3, R», R5, Rs és R7 jelentése a fenti, Z jelentése —CHOHCH2Cl csoport—MCN képlett! cianiddal—ahol M jelentése alkáli fématom—reagáltatunk, majd a képződött (XI) általános képlett! nitrilt — ahol az R3, R4, R5, Rs és R7 helyettesítők jelentése a fenti — redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves, vagy vizes-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
