184340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyzetben htt PGI 1-származékok előállítáásra

14. példa

1

184 340

2

5-Fenihzelenil-4-hidroxi-l 1,15-di-O-acetil-PGI i - -ammóniumsó

A 12. példa szerint elkészítjük a metanolos savoldatot, majd szobahőmérsékleten ammóniával telítjük, végül csökkentett nyomáson bepároljuk az oldatot. Bepárlási maradékként a cím szerinti sót kapjuk. Rf értékei azonosak a 10. példában megadottakkal.

15. példa

5-Fenilszelenil-4-hidroxi-l 1,15-di-O-acetil-PGIi - 1 ^-tetrabutil-ammóniumsó

A 12. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a sav metanolos oldatához 246 pl lM-os metanolos tetrabutil-ammónium-hidroxid-oldatot 2q adunk. A reakcióelegy bepárlásával kapott cím szerinti só Rf értékei megegyeznek a 10. példában megadottakkal.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képletű, új, 4-helyzetben szubsztituált PGI] -származékok — ahol R hidrogénatom, alkálifém kation vagy egy 14 30 szénatomos alkilcsoport,

R1 és R2 1-4 szénatomos alkanoil-, tetrahidropiranilvagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilcsoportokat tartalmazó trialkilszilil-csoport,

X hidrogén-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy fenil- g5 szelenil-csoport,

Y és Z közül az egyik hidrogénatom, és ekkor a másik

1-etoxi-etoxi-, hidroxil- vagy 14 ;szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom, vagy

Y és Z együttesen egy oxocsoportotjelent—előállítására azzal jellemezve, hogy

a) X helyén hidrogénatomot és Y vagy Z helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 4-helyzetben szubsztituált PGI ! -származékok — ahol R, R1, R2 és

Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott — előállítá- 45 sara egy II általános képletű 4-szubsztituált PGF2a-származékot - ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése jelen eljárásnál megadott — higany(II)-acetáttal vagy higany(ll)-trifluoracetáttal reagáltatunk savmegkötő szer jelenlétében, majd 50

a kapott merkuri-vegyületet egy komplex fémhidriddel reagáltatjuk, vagy

b) X helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst és

Y vagy Z helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű 4-helyzetben szubsztituált PGI !-származékok 55 — ahol R, R1, R2 és Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására egy II általános képletű 4- -szubsztituált PGF2Q-származékot — ahol R, R1, R2, Y

és Z jelentése jelen eljárásnál megadott - egy X-L általános képletű elektrofil reagenssel — ahol X jelentése a go tárgyi körben megadott, hidrogénatom kivételével, és

L halogénatomot vagy X halogénatom jelentése esetén egy szukcinimido-csoportot jelent — reagáltatunk, majd

az a) vagy b) eljárással kapott, és Y vagy Z helyén hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket - ahol R, R1, R2, X és Z vagy Y jelentése a tárgyi körben megadott - kívánt esetben vagy etil-vinil-éterrel, vagy egy 1-4 szénatomos alkilezőszerrel reagáltatva Y vagy Z helyén 1-etoxi-etoxi- vagy 14 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó, vagy

egy oxidálószerrel reagáltatva Y és Z helyén egy oxocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületté — ahol R, R1, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott - alakítjuk,

és/vagy kívánt esetben az R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületekből — ahol R1, R2, X, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - bázissal sót képezünk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.)

2. Eljárás az I általános képletű, új, 4-helyzetben szubsztituált PGI :-származékok — azol R1, R2, X, Y és Z jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal, és R hidrogénatom - adott esetben egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ammóniumsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy R he’yén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű, új, 4-helyzetben szubsztituált PGI 1-származékot — ahol R1, R2, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott —ammóniával vagy egy adott esetben egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált ammónium-hidroxiddal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. I.

05.)

3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén brómatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X-L általános képletű elektrofil reagensként N-brómszukcinimidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.)

4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén jódatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése az

1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X-L általános képletű elektrofil reagensként elemi jódot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.)

5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja X helyén fenilszelenil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy X-L általános képletű elektrofil reagensként fenilszelenil-bromidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.)

6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást higany(II)-acetáttal végezzük kalcium-karbonát jelenlétében és komplex fénrhidridként nátrium-bórhidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1980. X. 27.)

7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja Y és Z helyén egy oxocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R, R1, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy az utólagos oxidációt piridinium-klórkromáttal hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1980.X. 27.)

1 db ábra

5