184331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás NB-kvaterner-10-bróm-szandvicin- és NB-kvaterner-10-bróm izoszandvicin-származékok előállítására
1 184 331 2 kis térfogatra bepároljuk, etanollal hígítjuk és 240 rag fumársav etanolos oldatával elegyítjük. A reakcióelegy bepárlása után 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 88 %. Op.: 201—202 °C. A termék a 20-helyzetű szénatomon egységes konfigurációjú. 12. példa Ni,-(3-dietilamino-2-hidroxi-propil) -10 -bróm-szandvicinium-hidrogéntartarát előállítása 2 g 10-bróm-szandvicint 16 ml etanolban szuszpendálunk, 0,72 ml 3-dietilamino-propilén-oxiddal elegyítjük. A reakcióelegyet 8 órán át 75 °C-on keverjük, majd további 0,18 g 3-dietilamino-propilén-oxidot adunk hozzá és újabb 8 órán át 75 °C-on keverjük.Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml acetonban felvesszük és jéghűtés és keverés közben 820 mg L-(+)-borkősavnak 30 ml acetonnal képezett oldatát adjuk hozzá. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük, az aldehidbázist felszabadítjuk és 550 mg L-(+)-borkősav 30 ml acetonnal képezett oldatának hozzáadásával a hidrogéntartarátot ismét lecsapjuk. 2,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 59 %. Op.: 125 °C. 13. példa Nb- [2-hidroxi-3-( 1 -pirrolidinilí-propíl] - 10-bróm-szandvicinium-dihidrogéntartarát előállítása 2,5 g 10-bróm-szandvicin és 0,8 g 3-pirrolidino-l ,2- -epoxi-propán 25 ml etanollal képezett elegyét 75 °C-on egy éjjelen át keverjük. Ezután további 0,2 g 3-pirrolidino-l ,2-epoxi-propánt adunk hozzá és újabb 8 órán át 75 °C-on keverjük, végül az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 25 ml acetonban felvesszük és jéghűtés közben 1 g L-(+)-borkó'savnak 70 ml acetonnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A kiváló dihidrogéntartarátot szűrjük, az aldehid-bázist felszabadítjuk és a dihidrogéntartarátot 1,3 g L-(+)-borkősav hozzáadásával ismét kicsapjuk. 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 60 %. Op.: 125-135 °C. 14. példa Nfj- (2-pirrolidino-etil) - 10-bróm-izoszandvicinium-,klorid előállítása 10 g 10-bróm-szandvicint és 3,7 g N-(2-klór-etil)-pirrolidint 250 ml etanolban oldunk és a reakcióelegyet 46 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szűrjük és kevés metilén-kloridot tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. 7,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 53 %. Op.: 241 °C. A termék tiszta izo-forma. 15. példa N/,- (dietilamino-etil) - 10-bróm-izoszandvicinium-dihidrogénfuniarát előállítása 2 g 10-bróm-szandvicin, 1,2 g 2-dietilamino-etil-klorid, 150 mg nátrium-hidrogén-karbonát és 40 ml etanol elegyét 47 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot híg nátrium-karbonát-oldatban felvesszük és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd 1,14 g fumársavnak kevés metanolt tartalmazó acetonnal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot aceton és metanol elegyében oldjuk és étert csepegtetünk hozzá. A kiváló cím szerinti vegyületet szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,3 g (63%). Op.: 95-100 °C. A termék az n- és izo-forma kb. 4:6 arányú keverékéből áll. 16. példa Nb - (dietilamino-propil) - 10-bróm-izoszandvicinium-klorid előállítása 3,2 g 10-bróm-szandvicint és 1,6 g 3-dietilamino-propil-kloridot 25 ml etanolban oldunk és a reakcióelegyet 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló terméket szűrjük és acetonból átkristályosítjuk. 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 73%. Op.: 201—202 °C. A termék az n- és izo-forma 40:60 arányú keverékéből áll. 17-20. példa 1O-Bróm-izoszandvicin alkilezése 17. példa Az Nb-metil-10-bróm-izoszandvicinium-jodidot az la. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő azzal a változtatással, hogy az anyalúgot bepároljuk, a maradékot kevés metilén-kloridban felvesszük, s ily módon további kristályos terméket nyerünk. Kitermelés: 97 %. Op.: 200 °C. A termék tiszta izo-forma. 18a. példa Az Nb-n-propil-10-bróm-ízoszandvicinium-jodidot az la. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Kitermelés: 87 %. Op.: 265 °C (bomlás). A termék tiszta izo-forma. 18b. példa Nb-n-propil-10-bróm-izoszandvicinium-hidrogéntartarát előállítása 12 g Nb-n-propil-10-bróm-izoszandvicinium-jodidot 300 ml híg nátrium-karbonát-oldatban felveszünk, majd metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, erősen bepároljuk és 600 ml etilacetátban felvesszük. A kapott oldathoz 3,1 g L-(+)-borkősav tömény acetonos oldatát csepegtetjük. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük és etilacetátta! mossuk. Kitermelés: 81 %. Op.: 149—151 °C. A termék tiszta izo-forma. 18c. példa Nb-n-propil-10-bróm-izoszandvicinium-dihidrogéncitrát előállítása 5 10 1 5 23 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
