184293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin,-1,4-dioxid-származékok előállítására
1 184 293 2 propanolban 2 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat jelenlétében 5 órán át 40 °C-on reagáltatunk. A kivált terméket hűtés után szűrjük. 12,0 g (82,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 190 °C (bomlás). 10. példa RS-(2-kinoxalinil-l ,4-dioxid)-(2’ -oxo-4'-tioxo-5’ -pirimidinil)-metanol előállítása 19,0 g (0,1 mól) 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxidot és 11,2 g (0,1 mól) tiobarbitúrsavat 180 ml izopropanolban 0,4 g piperidin jelenlétében 60 °C-on 3 órán át reagáltatunk. A kivált csapadékot szüljük. 33 g (98,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 300 °C felett. 11. példa RS-(2-tion-4-hidroxi-6-amino-5-pirimidinil}-(2’-kinoxalinil-1’ ,4’ -dioxid )-metanol előállítása 9,5 g (0,05 mól) 2-formil-kinoxalin-l ,4-dioxidot 100 ml piridinben oldunk. A reakcióelegyet 0 °t'-ra hűtve beadagolunk 7,16 g (0,05 mól) 2-tion-4-on-6-imino-pirimidint és 5 csepp piperidint. Az oldatot 0-5 °C-on 8 órán át keverjük, majd a kiváló kristályokat szüljük. 15,8 g (95%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 365 °C. 12. példa E-2-tion-4-hidroxi-6-amino-5-(2’-kinoxalinil-metilidén-F,4r-dioxid)-pirimidin előállítása 3,3 g (0,01 mól) RS-(2-tion-4-hidroxi-6-amino-5-pirimidinil)-(2’-kinoxalinil-r,4’-dioxid)-metanolt 30 ml dimetil-formamidban 3 csepp trifluorecetsav-anhidrid jelenlétében szobahőmérsékleten 15 percen át reagáltatunk. Az oldatot jeges vízre öntjük és a kivált csapadékot szűrjük. 2,84 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 308 °C. 13. példa RS-(2-kinoxalinil-l ,4-dioxid)-( 2-’ -fenil-5’-on-4' - -oxazolil)-metanol előállítása 19 g (0,1 mól) 2-formil-kinoxalin-l ,4-dioxidot és 16,1 g (0,1 mól) 2-fenil-5-oxazolont 250 ml izopropanolban 0,85 g (0,01 mól) piperidin jelenlétében 50 °C-on 2 órán át reagáltatunk. A vörös színű szuszpenziót hűtés után szűrjük. 21 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 158-160 °C (bomlás). 14. példa E-2-fenil-4-( 2' -kinoxalinil-metilidén-1 ’ ,4’ -dioxid )-5-oxazolon előállítása 19 g (0,1 mól) 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxidot és 17,9 g (0,1 mól) N-benzoil-glicint 150 ml ecetsavanhidridben 15 g (0,18 mól) nátrium-acetát jelenlétében 1 órán át 60°C-on reagáltatunk. A reakcióelegyet hjffés után szűrjük, vízzel, majd izopropanóllal mossuk. Vörös színű kristályok alakjában 21,7 g (65%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 216-218 °C. 15. példa E-2-fenil-4-(2'-kinoxalinil-metilidén-l’ ,■4’ -dioxid j-,5-oxazolon előállítása 3,51 g (0,01 mól) RS-(2-kinoxalinil-l,4-dioxid)-(2’-feni!-5’-on-4’-oxazolil)-metanolt 10 ml dimetilformamidban 3 csepp trifluorecetsav-anhidrid jelenlétében szobahőmérsékleten 15 percen át reagáltatunk. A szuszpenziót hűtés után szüljük. 3,0 g (90%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 218—220 C. 16. példa E-2-tion-4-oxo-5-(2'-kinoxalinil-metilidén-1’,4'-dioxid)-tiazolidin előállítása 3,23 g (0,01 mól) RS-(2-tion-4-oxo-5-tiazolidinil)-(2’kinoxalinil-í’,4’-dioxid)-metanolt 16 ml 1:1 arányú dime tilformaniid/dimetü-szulfoxid elegyben szuszpendáíunk, a szuszpenzióhoz részletekben 1 ml tr i fluor-e ce tsavanhidrídet adunk, a reakcióelegyet 4 órán át kevetjük szobahőmérsékleten, majd szűrjük. A sziláid terméket etilalkohollal mossuk. 2,14 g (70%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 190-195 °C. 17. példa RS-( 2-kinoxaIinil-l ,4-dioxid )-( 4' -oxo-2'-tion-5' - -tiazolidinilj-metanol előállítása 14.6 g (0,05 mól) RS-(2-kinoxalinil)-(4’-oxo-2’-tion- 5’-tiazolidinil)-metanoi és 100 ml 12%-os perecetsav elegyét 50°C-on 20 órán át keverjük. A reakcióelegyet hűtés közben 10 n nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd szűrjük. 13,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 81%, op.: 293-294 °C. 18. példa RS-2-klór-3-hidroxi-3-(2’ -kinoxalinil-l’ ,4' -dioxid)-propionsav-etilészter előállítása 9,5 g (0,05 mól) 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxidot és 6,13 g (0,05 mól) klór-ecetsav-etilésztert az 1. példában leírt körülmények között reagáltatunk, majd az oldatot bepároljuk, szűrjük és szárítjuk. 11,73 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 205-206 °C, kitermelés: 75%. 19. példa RS-( 2-kinoxa!inil-l ,4-dioxid )-( 4‘-oxo-2'-tion-5’-tiazolidinil)-metanol előállítása 15.6 g (0,05 mól) RS-2-klór-3-hidroxi-(2’-kinoxalinilr,4’-dioxid)-propionsav-etilészter, 5,5 g (0,05 mól) ammónium-ditio-karbamát és 50 ml víz elegyét szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverjük, majd a reakcióeiegyet 50 ml 6 n sósav hozzáadása után rövid ideig forraljuk. Hűtés és szűrés után 10,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 65%. Op.: 293-294 °C. 20. példa 2S-(-j-treo-2- [(2’ -kinoxalinil-metilidén-r ,4'-dioxid)-amino]-l-(p-nitro-fenil)-l,3-propán-diol előállítása 21,3g (0,05 mól) 2S-(-)-treo-2-(2’-kinoxalinil-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
