184288. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített acetofenon-származékok előállítására
1 2 184 288* eltávolítjuk, a vizes koncentrátumot 3 X 50 ml jéghideg kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A barnás maradékot 30 ml 0,1 n kálium-karbonátdldatban oldjuk, 2X50 ml etilacetáttal mossuk, hideg g sósavval megsavanyítjuk és 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban kb. 10ml-re bepároljuk. A koncentrátumot ko vasavgél-oszlopra (40 g) visszük fel és 10:1 térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel eluál- -jq juk. A 30-50. frakciót (egy-egy frakció térfogata 10- 10 ml) egyesítjük és vákuumban bepároljuk. 0,65 g sárga maradékot kapunk, melyet etanol-hexán elegyből kristályosítunk. 0,55 g 2’,4A’-trimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont kapunk 71—73 °C-on olvadó vörösesbarna kristá- 15 lyok alakjában. Kitermelés: 44%. 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 20 4-etoxi-2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-kalkonból kiindulva 4- etoxi-2’,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 63-64 °C. 3. példa 25 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-metil-kalkonból kiindulva 2’,4’-dimetoxi-4-metil-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 81-83 °C. 30 4. példa Az 1. néldában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-4-(metil-tio)-kalkonbóI kiindul- 35 va 2’,4’-dimetoxi-4-metil-tio/-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 63—66 °C. 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-etoxi-6’-hidroxi-4,4’-dímetoxi-kalkonból kiindulva 2’etoxi-4,4’-dimetoxi-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. On.: 72-%75 °C. 6. példa 45 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-akrilofenonból kiindulva 2’,4’-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-6’-(fosz- 50 fono-oxi)-akrilofenont állítunk elő. ’H—NMR (CDCI3) 5 3,8 (3H, OCH3), 3,85 (3H, OCH3) és 2,9 ppm (3H, CH3). 7. példa 55 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 4’-etoxi-2’-hidroxi-4,6’-dimetoxi-kalkonból kiindulva 4’etoxi-2’,4-dimetoxl-6’-(foszfono-oxi)-kalkont állítunk elő. Op.: 85-88 °C. 60 8. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidroxi-4’,6’-dimetoxi-3,4-(meülén-dioxi)-kalkonból 65 kiindulva 2‘,4'-dimetoxi-3,4-(metilén-dioxi)-6’-(foszfonooxi)-krIkont állítunk elő. Op.: 79—80 °C. 9. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 2’-hidrovi-4\6’-dimetoxi-3-(2-tienü)-akrilofenonból kiindulva 2',4"-dimetoxi-6-(foszfono-oxi)-3-(2-tienil)-akrilofenont állítunk elő. ’H-NMR (CDC13) S 3,5 (3H, OCH3), 3,6 (311, OCH3) és 7,0 ppm (1H, tienil-proton a 3-helyzetben). 10. példa 500 mg 2’-hidroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon és 100 me nátrium-hidrid (50%-os tisztaságú) 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett elegyéhez 1,1 g 2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6-tri-0-acetil-a-D-glükopiranozil-kloridot adunk ás a reakcióeleeyet 3 órán át keverjük. Ezután 30 ml jeges vizet és 50 ml kloroformot adunk hozzá és az eleg et rázogatjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, 3 X 20 ml jeses vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etilacet.itban oldjuk és az oldatot kovasavgél-oszlopra (30 g) hisszük fel, majd az oszlopot etilacetáttal eluáljuk. A 20—25. frakciót (egy-egy frakció térfoeata 10—10 ml) egyesítjük és bepároljuk. A szilárd maradékot (406 mg) etilacetátból kristályosítva 301 mg 2’-(2-acetamido-2- dezoxi-3,4,6-tri-0-acetil-í3-D-glükopiranozil-oxi)-4,4’,6’trimetoxi-kalkont kapunk világossárga, 108-110 °C-on olvadó kristályok alakjában. Kitermelés: 30%. 11. példa 300 mg, a 10. példa szerint előállított 2’-(2-acetamido-2-dezoxi-3,4,6 -tri-O-ace til-j3-D-glükopiran ozil-oxi)- 4,4’,6'-trimetoxi-kalkont 4 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 3 ml trietilamint és 0,4 ml vizet adunk, majd szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük és vákuumban bepároljuk. A maradék etanol-hexán elegyből történő kristályosítása után viláeossárga 197-200 °C-on olvadó kristályok alakjában 180 g 2’-(2-acetamido-2-dezoxi-ß-D- glükophanozil-oxij^^ó’-trimetoxi-kalkont kapunk. 12. példa 100 mg 2’-hidroxi-4,4’,6,-trimetoxi-kalkon és 2 ml etilacet; t oldatához 0,2 ml trietilamint és 0,12 ml brómacetil-biomidot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, 5 ml dimetil-formamiddal elegyítjük és 3 órán át keverjük. Ezután 50 ml étert adunk hozzá és a kiváló csapadékot dekantálás után 5 ml vízben oldjuk. Az oldatot Dowex-1 oszlopra (Cl-forma, 1X20 cm) visszük fel és liofilizáljuk. 50 mg világossárga higroszkópos port kapunk, melyet metanol-etilacetát elegyből kristályosítunk. 32 mg 2’,4,4’-trimetoxi-6’-(trieti1ammonio-acetoxi)-kaIkon-kloridot kapunk.1 H-NMR (D20) é 1,4 (9H, CH2C//3), 3,8 (3H, OCH3), 3,85 (6H, OCH3) és 4,9 ppm (2H, COCtfjN). 13. példa 2,-hicroxi-4,4’,6’-trimetoxi-kalkon 5 ml 'úzmentes tetrahidiofuránnal képezett oldatához 10 ml trietilamint, 43 mg p-(dimetilamino)-piridint és 182 mg4-met-5
