184262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
184 262 2 csökkentett nyomáson szárítjuk, így 135,8 g kívánt terméket kapunk. .Olvadáspont: 200 °C. B lépés: (ÍR, transz)-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(Ej-vinií\-ciklopropán-karbomav 7,19 g nátrium-hidrid 60%-os, ásványi olajjal készített elegyét összekeverjük 200 cm3 tetrahidrofuránnal, a szuszpenziót 20 °C-on keverjük, majd hozzáadjuk az A lépésben kapott termék 75,95 g-ját. A kapott szuszpenziót 3 órán át keverjük 20 °C-on, majd lehűtjük 0 °C-ra, és hozzáadjuk 20 g (íR,transz)-2,2-dímetiI-3-formil-ciklopropán-karbonsav 100 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezt követően az elegyet 2 óra 30 percen át keverjük 0 °C-on, majd hagyjuk a hőmérsékletet 20 °C-ra emelkedni, és az elegyet további 16 órán át keverjük. A reakcióelegyet 20 cm3 tömény sósav és jég elegyére öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lehajtjuk. A kapott 65,3 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, melyhez eluensként \%ç ecetsavat tartalmazó benzol/etil-acetát elegyet (8:2) használunk. Ily módon 22,51 g kívánt terméket kapunk. [a]p° = +107° ± 2° (c = 0,88%, kloroform). C lépés: (ÍR,transz )-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(E)-etenil]-ciklopropán-karbomav-klorid A B lépésben kapott termék 4 g-ját összekeverjük 20 cm3 izoprénnel és 3 cm3 tionil-kloriddal, majd a kapott oldatot 5 órán át keverjük 20 °C-on, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és az így kapott kívánt terméket ilyen formában használjuk fel a szintézis következő szakaszában. 33. példa (lS)-2-Metil-3-allil-4-metilén-ciklopent-2-en-l-il--(lR,ciszJ-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(Z)-vinil]-ciklopropdn-karboxilát 0,9 g lS-hidroxi-2-metil-3-allil-4-metilén-ciklopent-2- ént feloldunk 5 cm3 benzolban, majd 1,08 g piridint adunk hozzá. Ezután keverés közben és 10 °C-on hozzáadjuk 1,08 g (lR,cisz)-2,2-dimeíil-3-[2-metoxi-karbonil-(Z)-vinil]-ciklopropán-karbonsav-klorid 10 cm3 benzollal készült oldatát, és az elegyet 16 órán át keverjük 20 °C-on, majd vízre öntjük, dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, benzollal újra extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, és az oldószert lehajtjuk. A kapott 2,2 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, melyhez eluensként 1%C trietil-amint tartalmazó benzolt használunk. 0,54 g kívánt terméket kapunk. [a fD° = +45° ± 1,5° (c = 0,9%, klorofonn). Analízis a C20H26O4 összegképletű vegyületre (mólsúly: 330,428): C [%] H [%] számított: 72,70 7,93 talált: 72,8 7,6 NMR színkép (CDC13,60 MHz): — Csúcs 3,75 ppm-nél: a metoxicsoport hidrogénatomjaira jellemző. — Csúcsok 6,52-től 6,68 ppm-ig és 6,71-től 6,86 ppm-ig: a vinilcsoport 1-es helyzetű hidrogénatomjára jellemzők. — Csúcsok 5,83-tól 6,02 ppm-ig: a vinilcsoport 2-es helyzetű hidrogénatomjára jellemzők. — Csúcsok 1,27-től 1,32 ppm-ig: a ciklopropán gyűrű 1 2-es helyzetű metilcsoportjai hidrogénatomjaira jellemzők. — Csúcsok 5,5-től 5,83 ppm-ig: a ciklopentil gyűrű 1-es helyzetű hidrogénatomjára jellemzők. — Csúcs 1,78 ppm-nél: a ciklopentil gyűrű 2-es helyzetű metilcsoportjának hidrogénatomjaira jellemző. — Csúcsok 2,95-től 3,07 ppm-ig: az allücsoport 2-es helyzetű hidrogénatomjaira jellemzők. — Csúcsok 4,75-től 5,17 ppm-ig: a metiléncsoport hidrogénatomjaira és az allilcsoport 3-as helyzetű hidrogénatomjaira jellemzők. A 33. példa kiindulási anyagaként felhasznált savkloridot az alábbi módon állítjuk elő: A lépés: ( lR,ciszj-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(Z) és (E)- vinil]-cikbpropdn-karbonsav 11,15 g nátrium-hidrid 60%-os, ásványi olajjal készített oldatát összekeverjük 300 cm3 terahidrofuránnal, majd hozzáadunk 116,8 g metil-foszfónium-bromid-trifenil-acetátot. A kapott szuszpenziót 3 órán át keverjük 20 °C-on, majd lehűtjük 0 °C-ra, és egy óra leforgása alatt hozzáadjuk 20 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-1 R-karbonsav-lakton 100 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át 0 °C-on, majd 16 órán át 20 °C-on keverjük, majd 30 cm3 tömény sósav és jég keverékére öntjük, keverjük, majd metilén-klorídot adunk hozzá, dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk. szárítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. 82,2 g kívánt terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk, melyhez eluensként 1 °l00 ecetsavat tartalmazó benzol/etil-acetát elegyet (6:4) használunk. Ily módon a kívánt Z-izomer 2 g-ját és a megfelelő E-izomer 6,5 g-ját nyerjük ki. Z-izomer: [ajjj0 = +75,5° ± 2° (c = 1%, kloroform). ÍR színkép (kloroform): — Abszorpció 1712 és 1695 cm-1-nél: a karbonilcsoportra jellemzők. — Abszorpciók 1637 és 1625 cnf*-nél: a C=C kettős kötésre jellemzők. Nincs abszorpció 980 cm"1 -nél. E-izomer: [a]p° = +9,5° ± 1° (c = 1%, klorofonn). IR színkép: — Abszorpciók 1700 és Í 710 cm_1-nél: a karbonilcsoportra jellemzők. — Abszorpciók 1647 és 1635 cm’1 -nel: a -C=C- kettős kötésre jellemzők. — Abszorpció 980 cm"'-nél: az E kettős kötésre jellemző. B lépés. (lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(.Z}-viniiydklopropán-karbonsav Az A lépésben kapott sav [(Z)-izomer] 1,8 g-ját összekeverjük 10 cm3 izoprénnel és 1 cm3 tionil-kloriddal, és 30 percen át 0 °C-on, majd 4 órán át 20 °C-on keverjük, az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk, így megkapjuk a kívánt nyersterméket, melyet ilyen formában használunk fel a következő lépésben. 34. példa ( IS)-2-Mctil-3-alIil-4-metilénciklopenl-2-en-]-il•(1 R,c:isz )-2,2-dimetil-3-[2-metoxi-karbonil-(E)-vinil]-ciklopropdn-karboxilát 1,36 g (IS)-hidroxi-2-metil-3-allil-4-metilén-ciklopent-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
